Dornase Alfa
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dornase alfa: Fra cystisk fibrose til blandet mineralstøvpneumokoniose
Resumé i en sætning
Dornase alfa er rekombinant humant DNase I, oprindeligt brugt til behandling af cystisk fibrose. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved blandet mineralstøvpneumokoniose, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen er alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Cystisk fibrose |
| Forudsagt ny indikation | Blandet mineralstøvpneumokoniose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 50 % (uinformativ score) |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Dornase alfa er dog rekombinant humant DNase I, som nedbryder ekstracellulært DNA i tyktflydende luftvejssekret. Ved cystisk fibrose mindsker dette sekretets viskositet og letter slimclearance.
Den mulige sammenhæng med pneumokoniose er plausibel, men ubevist: Reduktion af DNA-rigt slim og byrden af neutrofile ekstracellulære fælder (NET) i luftveje, der er skadet af støv. Der er ikke fundet kliniske forsøg eller litteratur, som understøtter dette.
TxGNN-scoren på 0,5 giver ingen reel information om sandsynligheden. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en hypotese og ikke som en evidensbaseret anbefaling.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101546293 | Pulmozyme (Roche Pharmaceuticals A/S) | Inhalationsvæske til nebulisator, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er fundet én interaktion med moderat alvorlighed: Insulin human (inhalation, hurtigtvirkende) (kilde: DDInter).
For øvrig sikkerhedsinformation (advarsler og kontraindikationer) henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på modellen (L5) med en uinformativ score og uden kliniske forsøg eller publikationer. Den mekanistiske sammenhæng er kun hypotetisk.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for DNase-effekt på NET og slim ved støvinduceret lungeskade
- Gennemgang af produktresumé (SmPC) for advarsler og kontraindikationer, da disse data mangler
- Vurdering af administrationsvej og lægemiddelform (inhalation) i forhold til den nye indikation
- Litteratursøgning og søgning efter registrerede forsøg specifikt for pneumokoniose
Bemærkning: De ni øvrige forudsagte indikationer (bl.a. alfa-gal-syndrom, mastcelleaktiveringssyndrom, tendinopati) har samme evidensniveau (L5), samme uinformative score på 0,5 og ingen forsøg eller litteratur. De vurderes alle som “Hold”, og flere skønnes sandsynligvis at være artefakter fra vidensgrafen.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.