Doravirine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Doravirin: Fra HIV-infektion til simian immundefektvirus-infektion
Resumé
Doravirin er en non-nukleosid revers transkriptase-hæmmer (NNRTI), som oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på simian immundefektvirus-infektion (SIV), men der foreligger 0 kliniske forsøg og 1 publikation (om et andet lægemiddel, islatravir), så evidensgrundlaget er meget svagt.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske markedsføringstilladelse er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Doravirin er dog kendt som en NNRTI med aktivitet mod HIV-1.
SIV er en nært beslægtet lentivirus, hvilket kan forklare modellens høje score. Men NNRTI’er har generelt dårlig aktivitet mod HIV-2 og SIV på grund af naturlige polymorfier i NNRTI-bindingslommen i revers transkriptase (fx Y181I og beslægtede positioner). Den mekanistiske sammenhæng er derfor svag. Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed til HIV-indikationen i vidensgrafen snarere end påvist SIV-aktivitet.
SIV-infektion er desuden primært en veterinær og forskningsmodel-tilstand uden en human behandlingsindikation. Den eneste tilknyttede publikation (PMID 31658118) handler om islatravir, et andet lægemiddel, og giver ingen direkte evidens for doravirin.
Øvrige forudsigelser i data: Felin erhvervet immundefektsyndrom (FIV; veterinær, ingen mekanistisk begrundelse, ingen studier) og en sjælden genetisk neuroudviklingsforstyrrelse med ataksisk gang, manglende tale og nedsat kortikal hvid substans (score 99,91 %, ingen plausibel mekanistisk sammenhæng, ingen studier). Begge er sandsynligvis artefakter fra vidensgrafen og vurderes som Hold.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen registrerede kliniske forsøg relateret til denne indikation.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 31658118 | 2020 | Review | Current Opinion in HIV and AIDS | Gennemgår islatravirs potentielle rolle i behandling og forebyggelse af HIV-1. Handler om et andet lægemiddel og giver ikke direkte evidens for doravirin. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106038317 | Pifeltro (Merck Sharp & Dohme B.V.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 59 interaktioner i alt. Blandt de viste er følgende af størst betydning:
- Større (Major): Dexamethason og lumacaftor
- Moderate: Glycerolphenylbutyrat, metreleptin, troglitazon, deferasirox, praziquantel og griseofulvin
- Mindre (Minor): bl.a. aprepitant, cimetidin, clarithromycin, clotrimazol, miconazol, cobicistat, ticagrelor, ivacaftor, zafirlukast, chloramphenicol, erythromycin og fluconazol
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da disse data ikke er tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelserne er udelukkende beregningsbaserede (L5) uden kliniske forsøg eller direkte litteratur. Den mekanistiske sammenhæng er svag eller fraværende, og de forudsagte indikationer er enten veterinære eller uden biologisk grundlag.
For at gå videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske data (in vitro-aktivitet mod SIV) før yderligere overvejelse
- Afklaring af, om en human behandlingsindikation overhovedet er relevant
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.