Doramectin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Doramectin: Fra parasitbekæmpelse hos dyr til søvnløshed (insomni)
Resumé i én sætning
Doramectin er et antiparasitært middel af avermectin-klassen, som i Danmark er godkendt som dyrelægemiddel (Dectomax, pour-on-opløsning). TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan have effekt mod insomni (score 99,2 %), men der findes ingen kliniske forsøg og ingen publikationer direkte om søvnløshed. For den næstbedst understøttede indikation, angst, findes der 2 prækliniske rottestudier.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke oplyst i de indsamlede data (godkendt som dyrelægemiddel, antiparasitært) |
| Forudsagt ny indikation | Insomni |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,2 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om doramectins virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Doramectin tilhører dog avermectinerne (som ivermectin). Disse stoffer er kendt som positive allosteriske modulatorer af GABA-A- og glutamatstyrede chloridkanaler. I teorien kan det fremme sedation og dermed give en indirekte forbindelse til søvnløshed.
Denne sammenhæng er spekulativ og understøttes ikke af søvnrelaterede data. Doramectin er desuden et veterinært middel, og det er et P-glykoprotein-substrat med dårlig passage over blod-hjerne-barrieren hos pattedyr. Det svækker hypotesen yderligere.
Forudsigelserne for søvnforstyrrelse (score 92,3 %) er i praksis synonymer for insomni og giver ikke uafhængig støtte. Det samme gælder agorafobi (91,8 %) og angstlidelse (91,2 %), som alene hviler på modelforudsigelsen.
Angst (score 91,8 %) har den stærkeste, om end stadig svage, støtte. Rottestudier tyder på angstdæmpende og krampehæmmende egenskaber, forenelige med forstærket GABA-erg virkning. Der er ingen humane data.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for insomni.
Evidens fra litteraturen
Der er ingen litteratur om insomni. De to studier nedenfor vedrører den forudsagte indikation angst og er kun indirekte relevante:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 11246508 | 2000 | Præklinisk (rotte, in vivo) | Comparative Biochemistry and Physiology. Toxicology & Pharmacology | Doramectin (100, 300 og 1000 µg/kg, s.c.) viste angstdæmpende og krampehæmmende egenskaber i adfærds- og neurokemiske undersøgelser, forenelige med påvirkning af GABA-erg signalering |
| 12184502 | 2002 | Præklinisk (rotte, in vivo, beslægtet stof ivermectin) | Veterinary Research Communications | Mulige angstdæmpende effekter af ivermectin hos rotter, hvilket tyder på en klasseeffekt for avermectiner |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104654310 | Dectomax (Zoetis Animal Health ApS) | Pour-on, opløsning | Indikationstekst ikke oplyst |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke fundet data om advarsler, kontraindikationer eller lægemiddelinteraktioner i de data, der er indsamlet til denne rapport. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Det skal bemærkes, at produktet er et dyrelægemiddel til pour-on-anvendelse, og at der ikke foreligger humane sikkerhedsdata. Ved CNS-aktive eksponeringer skal neurotoksicitet desuden vurderes nøje.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for insomni bygger udelukkende på modellen (L5), uden kliniske forsøg eller litteratur. Den mekanistiske forklaring er spekulativ, og stoffets begrænsede CNS-penetration hos mennesker taler imod. Angst har prækliniske data (L4), men kun fra rotter.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske studier af søvn og angst med vurdering af CNS-eksponering og P-glykoprotein-efflux
- Vurdering af neurotoksicitetsmargener ved CNS-aktive doser
- Vurdering af, om en human formulering og administrationsvej er mulig, da det nuværende produkt er et veterinært pour-on-præparat
- Sammenlægning af overlappende forudsigelser (insomni/søvnforstyrrelse og angst/angstlidelse) til videre vurdering
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.