Diazepam
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Diazepam: Fra epilepsi og angst til insomni
Resumé i én sætning
Diazepam er et benzodiazepin, der oprindeligt bruges til behandling af epilepsi, status epilepticus, alkoholabstinens, angst og tetanus. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på insomni, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun litteratur på klassebasis (primært reviews og ikke diazepam-specifikke studier) til at understøtte denne retning.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Epilepsi, status epilepticus, alkoholabstinens (inkl. delirium), Wernicke-Korsakoff syndrom, angst, tetanus (den danske godkendelsestekst for indikation er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Insomni |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen farmakologisk viden og den indsamlede litteratur er diazepam en positiv allosterisk modulator af GABA-A-receptoren (benzodiazepinsædet). Den forstærker hæmmende neurotransmission og giver beroligende, angstdæmpende, krampestillende og søvnfremmende virkning.
De oprindelige indikationer (angst, epilepsi, alkoholabstinens) bygger på den samme GABAerge dæmpning af nervesystemet. Det er derfor biologisk plausibelt, at virkningen også kan afhjælpe søvnløshed. Benzodiazepiner som klasse har da også været brugt til kortvarig behandling af insomni.
Der er dog vigtige forbehold. Der foreligger ingen diazepam-specifikke forsøg i de indsamlede data. Litteraturen fremhæver risiko for afhængighed, tolerance, kognitiv påvirkning og fald, især hos ældre, og retningslinjer anbefaler generelt nedtrapning og kognitiv adfærdsterapi ved insomni (CBT-I) som førstevalg. Fordel-risiko-forholdet taler derfor for nyere præparater ved langtidsbehandling.
Dokumentation fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 39581171 | 2024 | Review | Bioorganic Chemistry | Gennemgang af GABA-A-modulatorer (herunder diazepam) ved epilepsi, angst, insomni og depression; effekt men også bivirkninger som sedation |
| 6113175 | 1981 | Dobbeltblindet sammenlignende studie | J Int Med Res | Lormetazepam 1 mg var bedre end diazepam 5 mg til at forkorte indsovningstid og forlænge uafbrudt søvn hos 100 ambulante patienter med insomni |
| 40583063 | 2025 | Kohorte | Cell Mol Biol Lett | Langvarig brug af benzodiazepiner og Z-lægemidler kan øge risikoen for forværring af brystkræft |
| 23330992 | 2013 | Review | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Farmakokinetik for angstdæmpende lægemidler |
| 36692463 | 2023 | Meta-analyse | Acta Pharm | Beroligende behandling hos ældre med kroniske sygdomme: dosis, effekt og bivirkninger |
| 35196378 | 2022 | Ikke-randomiseret intervention | Family Practice | Seponering af kronisk benzodiazepinbrug i almen praksis |
| 37984023 | 2024 | Modelstudie | Value Health Reg Issues | Langvarig benzodiazepinbrug er forbundet med hukommelsestab, afhængighed, fald og trafikulykker |
| 31770357 | 2019 | Review | Med Lett Drugs Ther | Cannabis og cannabinoider (kun indirekte relevant) |
Bemærk: Flere af de fundne publikationer handler om urtemedicin, dyremodeller eller er uden relation til diazepam og er derfor ikke medtaget.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100583070 | Apozepam (Teva B.V.) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
- Kontraindikationer ifølge vidensgrafen (ikke mærkningstekst): Leversvigt og leversygdom, galdeblæresygdom, snævervinklet og åbenvinklet glaukom, obstruktiv søvnapnø/søvnapnøsyndrom, respirationssvigt og lungesygdom, myasthenia gravis og sygdomme i den neuromuskulære overgang, misbrug/afhængighed af stoffer samt visse angst- og neurotiske lidelser.
- Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede; de vigtigste):
- Alvorlig (Major): Morfin (additiv CNS- og respirationsdepression).
- Moderat: Bupropion, aprepitant, omeprazol, esomeprazol, cimetidin, clarithromycin, cisapride, clotrimazol, miconazol, dronabinol, metoclopramid.
- Mindre (Minor): Dexamethason, betamethason samt antacida (magnesiumoxid, aluminiumhydroxid, calciumcarbonat m.fl.).
- Øvrige signaler fra litteraturen: Afhængighed, tolerance, kognitiv svækkelse, fald hos ældre og misbrugspotentiale ved langvarig brug.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er biologisk plausibel, men understøttes kun af litteratur på klasseniveau og ingen diazepam-specifikke kliniske forsøg (evidensniveau L4). Ved langtidsbrug opvejer risici for afhængighed og kognitive bivirkninger, og retningslinjer favoriserer CBT-I og nyere præparater.
For at komme videre kræves:
- Diazepam-specifikke, kontrollerede forsøg ved insomni sammenlignet med eksisterende standardbehandling
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af sikkerhed hos ældre og risiko for afhængighed og misbrug
Øvrige forudsagte indikationer (kort overblik)
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Anbefaling | |——|——|——|——| | Søvnforstyrrelse (indsovning og opretholdelse af søvn) | 99,97 % | L4 | Forskningsspørgsmål; litteraturen fokuserer primært på nedtrapning af benzodiazepiner | | Cauda equina-syndrom | 99,99 % | L5 | Hold; ingen evidens, og tilstanden kræver akut kirurgisk dekompression | | ADHD, uopmærksom type | 99,97 % | L5 | Hold; biologisk usandsynlig og potentielt skadelig, da benzodiazepiner kan svække opmærksomhed | | Hallucinogenmisbrug | 99,95 % | L4 | Hold; allerede rutinemæssig symptomlindring ved akut forgiftning, ingen kontrolleret evidens | | Barbituratmisbrug | 99,95 % | L4 | Forskningsspørgsmål; krydstolerance understøtter brug ved abstinens, men evidensen er indirekte og diazepams eget misbrugspotentiale må vægtes |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.