Desogestrel
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Desogestrel: Fra oprindelig indikation til amenoré
Resumé i en sætning
Desogestrel er et gestagen (progestin), som i Danmark er markedsført som filmovertrukne tabletter (Azalia). Der foreligger ingen godkendt indikationstekst i de data, der er sammenstillet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan være virksomt ved amenoré, men der er kun 1 klinisk fase 3-forsøg (hvor desogestrels rolle er uafklaret) og indirekte litteratur, som understøtter retningen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke oplyst i de sammenstillede data (godkendt indikationstekst er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Amenoré |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,96 % |
| Evidensniveau | L2 (med forbehold: forsøgets arme er ikke bekræftet, og desogestrel er ikke påvist som intervention) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i øjeblikket. Desogestrel er et gestagen, der hæmmer frigivelsen af gonadotropiner, og som i kombination med ethinylestradiol kan give østrogen- og gestagensubstitution.
Ved hypotalamisk oligo-/amenoré (fx hos atleter) kan hormonbehandling genoprette cyklisk afbrydelsesblødning og muligvis støtte knoglesundheden. Behandlingen er dog symptomatisk og korrigerer ikke den underliggende årsag.
Evidensen for desogestrel specifikt er indirekte. Det eneste fase 3-forsøg ser ud til at undersøge fedtmedieret modulering af reproduktiv funktion hos unge atleter og isolerer ikke tydeligt desogestrel som intervention. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en forskningshypotese.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00946192 | Fase 3 | Afsluttet | 121 | Ændringer i kropssammensætning og hormoner hos unge atleter med og uden udeblevne menstruationer. Undersøger også, om transdermalt eller oralt østrogen øger knogletætheden. Desogestrels rolle er ikke bekræftet. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 11725730 | 2001 | Kohorte-/klinisk studie | J Reprod Med | Knoglemineraltæthed hos unge kvinder med hypotalamisk oligoamenoré behandlet med p-piller; effekt af faldende ethinylestradioldosis |
| 8218004 | 1993 | Sammenlignende klinisk studie | Br J Obstet Gynaecol | To p-piller med 150 µg desogestrel og 20 eller 30 µg ethinylestradiol sammenlignet mht. pålidelighed, cykluskontrol og bivirkninger |
| 3161265 | 1985 | Farmakodynamisk studie | Acta Obstet Gynecol Scand Suppl | Androgenicitet af gestagener, særligt desogestrel, alene og med ethinylestradiol |
| 8447356 | 1993 | Klinisk studie (tolerabilitet) | Am J Obstet Gynecol | Tolerabilitetsprofil for desogestrel/ethinylestradiol og ikke-kontraceptive helbredsfordele |
| 35261299 | 2022 | Klinisk studie | Gynecol Endocrinol | Blødningsprofil for drospirenon-pille sammenlignet med desogestrel 0,075 mg; desogestrel giver dårlig cykluskontrol |
| 8324604 | 1993 | Review | Br Med Bull | Acceptabilitet og sikkerhed ved kombinerede p-piller |
| 1436906 | 1992 | Review | Obstet Gynecol Surv | Nye gestagener: gestoden, norgestimat og desogestrel |
| 1604074 | 1992 | Review | Rev Med Liege | Hormonel prævention |
Størstedelen af litteraturen handler om prævention og ikke direkte om behandling af amenoré.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104560909 | Azalia (Gedeon Richter Plc.) | Filmovertrukne tabletter | Ikke oplyst |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke produktresumétekst): Modellens vidensgraf (PrimeKG) knytter desogestrel til bl.a. hypertension, epilepsi, leversygdom, galdeblæresygdom, porfyri, diabetes og hyperglykæmi, hypertriglyceridæmi, systemisk lupus erythematosus, astma, hypothyreoidisme, hypercalcæmi, brystkræft, tromboflebitis og uterint leiomyom. Disse er ikke bekræftet mod godkendt produktinformation.
- Lægemiddelinteraktioner: 43 interaktioner er registreret. De viste er alle af moderat grad og omfatter primært antidiabetika (fx metformin, insuliner, liraglutid, lixisenatid, albiglutid, alogliptin, linagliptin, dapagliflozin, ertugliflozin, nateglinid, rosiglitazon), metreleptin, glycerolphenylbutyrat og aprepitant.
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer for det danske præparat er ikke indhentet og skal gennemgås.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den eneste fase 3-undersøgelse kan ikke tilskrives desogestrel, og litteraturen er overvejende indirekte og gammel. Der mangler desuden både oprindelig indikation, virkningsmekanisme og produktresumébaseret sikkerhedsinformation, så evidensen er utilstrækkelig til at gå videre.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Gennemgang af armene i NCT00946192 for at afklare, om desogestrel indgår som intervention
- Indhentning af produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation)
- Data om virkningsmekanisme (fx fra DrugBank)
- Målrettet litteratursøgning efter kontrollerede studier af desogestrel ved amenoré
- Vurdering af, om effekten kræver kombination med østrogen, og om det er foreneligt med monopræparatet Azalia
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.