Delamanid
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Delamanid: Fra multiresistent tuberkulose til inaktiv tuberkulose
Resumé i én sætning
Delamanid er et antibakterielt middel mod tuberkulose, oprindeligt anvendt til behandling af multiresistent tuberkulose (MDR-TB). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet også kan være virksomt mod inaktiv tuberkulose, og forudsigelsen understøttes af 1 klinisk fase 2/3-forsøg og 20 publikationer (hovedsageligt oversigtsartikler).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Multiresistent tuberkulose |
| Forudsagt ny indikation | Inaktiv tuberkulose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,91 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Bemærk: Den oprindelige indikation er hentet fra den vidensgraf, som TxGNN bygger på, da den danske tilladelse ikke indeholder en indikationstekst.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Delamanid er et nitroimidazol-prodrug. Det aktiveres af et enzym i Mycobacterium tuberculosis (deazaflavin-afhængig nitroreduktase, Ddn, F420-afhængig). Den aktive metabolit hæmmer syntesen af mykolsyrer (methoxy- og keto-mykolsyrer) og svækker dermed bakteriens cellevæg. Oplysninger om virkningsmekanisme manglede i de data, der er indsamlet til denne rapport, men mekanismen er velbeskrevet i litteraturen.
MDR-TB og inaktiv tuberkulose skyldes samme bakterie. Forsøget CRUSH-TB (NCT05766267) undersøger kortere regimer, hvor delamanid indgår som en af to mulige komponenter, ved lungetuberkulose. Det er en tæt, men ikke fuldstændig overensstemmelse med den forudsagte indikation.
Forbehold: Inaktiv (latent eller ikke-replikerende) tuberkulose adskiller sig fra den aktive lungesygdom, der studeres i forsøget. Delamanids aktivitet mod ikke-replikerende bakterier og brugen ved latent TB (fx kontakter til MDR-TB-patienter) understøttes kun indirekte af de foreliggende data.
Øvrige forudsigelser: Modellen angiver også andre tuberkuloserelaterede sygdomme med næsten samme score. Evidensen for disse er svagere:
- Bovin tuberkulose (L4): Kun ét molekylært epidemiologisk studie af M. bovis-isolater. Delamanids følsomhed er ikke påvist.
- Tuberkuloma (L4): Kun en generel oversigtsartikel om neurotuberkulose. Delamanids penetration til centralnervesystemet er ikke belyst.
- Tuberkuløs ascites (L5): Kun modelforudsigelse.
- Aviær tuberkulose (L5): Forårsages af M. avium, hvor aktivering via Ddn/F420 ikke er påvist. Mekanismen er tvivlsom.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT05766267 | Fase 2/3 | Aktiv, ikke rekrutterende | 288 | CRUSH-TB: undersøger, om 17-ugers regimer med bedaquilin, moxifloxacin og pyrazinamid plus enten rifabutin eller delamanid er lige så effektive som standardbehandling over seks måneder ved lungetuberkulose. Forventet afslutning: 31. december 2027. Resultater foreligger endnu ikke. |
Litteraturevidens
Det er alene oversigtsartikler og prækliniske arbejder, og ingen af dem er randomiserede forsøg. Nedenfor er de mest relevante.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 38003836 | 2023 | Oversigtsartikel | Pathogens | Nyere lægemidler som bedaquilin og delamanid har styrket behandlingen af lægemiddelresistent TB hos børn. |
| 36982277 | 2023 | Oversigtsartikel | Int J Mol Sci | Patogenese, nuværende behandlingsregimer og nye lægemiddelmål ved tuberkulose. |
| 33837535 | 2021 | Oversigtsartikel | Clin Pharmacol Ther | Behandling af latent og aktiv TB samt lægemidlers bakteriedræbende og sterilisende virkning. |
| 33319660 | 2021 | Oversigtsartikel | Curr Top Med Chem | Opdatering om resistensmekanismer, nyere anti-TB-lægemidler og behandlingsregimer. |
| 36915977 | 2022 | Oversigtsartikel | J Zhejiang Univ Med Sci | Fremskridt i diagnostik og behandling af latent tuberkuloseinfektion. |
| 29580819 | 2018 | Oversigtsartikel | Lancet Infect Dis | Udvikling af nye lægemidler og kortere behandlingsregimer mod TB. |
| 24100880 | 2013 | Oversigtsartikel | Curr Opin HIV AIDS | Nye kombinationsregimer til TB-sygdom og latent TB-infektion. |
| 32372202 | 2020 | Oversigtsartikel | Appl Microbiol Biotechnol | Undersøgelsesstoffer og lægemidler med genanvendelsespotentiale i TB-behandling. |
| 41696339 | 2026 | Præklinisk | ACS Omega | Delamanid og pretomanid er godkendt til TB. Nye akirale 4-nitroimidazoler testet in vitro. |
| 27151308 | 2016 | Oversigtsartikel | Adv Drug Deliv Rev | Nye lægemiddelklasser mod MDR-TB. |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106493520 | Deltyba (Otsuka Novel Products GmbH) | Dispergible tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
Delamanid er et antibakterielt middel og ikke et antineoplastisk lægemiddel. Afsnittet er derfor udeladt.
Sikkerhedsovervejelser
Der blev ikke fundet interaktioner i de indsamlede data. Der foreligger ingen øvrige sikkerhedsdata. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for oplysninger om advarsler, kontraindikationer og interaktioner.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Et fase 2/3-forsøg (CRUSH-TB) undersøger delamanid i kortere regimer ved lungetuberkulose, og mekanismen er i overensstemmelse med den godkendte brug ved MDR-TB. Forsøget er endnu ikke afsluttet og omfatter aktiv sygdom, ikke inaktiv/latent TB, så evidensen er kun delvis. De øvrige forudsagte indikationer (bovin tuberkulose, tuberkuloma, tuberkuløs ascites, aviær tuberkulose) bør betragtes som forskningsspørgsmål eller afventes (Hold).
For at komme videre kræves:
- Resultater fra CRUSH-TB (forventet 2027) og data, der specifikt belyser delamanids rolle i regimet
- Data om delamanids aktivitet mod ikke-replikerende bakterier og om anvendelse ved latent/inaktiv TB
- Gennemgang af produktresuméet (SmPC) for advarsler, kontraindikationer og interaktioner, da disse data manglede
- Oplysninger om virkningsmekanisme fra DrugBank til formel dokumentation
- Ved tuberkuloma: data om delamanids penetration til centralnervesystemet
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.