Deferasirox
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Deferasirox: Fra jernoverskud ved thalassæmi til HIV-infektion
Resumé i én sætning
Deferasirox er en oral jernchelator, der oprindeligt anvendes ved jernoverskud i forbindelse med beta-thalassæmi og beslægtede hæmoglobinopatier. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved HIV-infektion, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 2 publikationer (en lægemiddeloversigt og en in vitro-undersøgelse), så evidensen er meget svag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Beta-thalassæmi og beslægtede hæmoglobinopatier (ifølge vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | HIV-infektion |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,40 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Deferasirox er dog kendt som jernchelator, og dets effekt ved jernoverskud ved thalassæmi er veletableret. Mekanistisk kan jernmodulation derfor tænkes at have betydning for andre sygdomme, hvor jern spiller en rolle.
Den eneste mekanistiske støtte er en in vitro-undersøgelse fra 2021 (PMID 34550543). Den viser, at jern i endolysosomer hæmmer Tat-medieret HIV-1 LTR-transaktivering ved at øge Tat-oligomerisering og β-catenin-ekspression. Det antyder, at jernstatus kan påvirke HIV-1-transkription.
Retningen af effekten er uafklaret. Systemisk jernchelation kunne i princippet ophæve den hæmmende effekt af jern og dermed være skadelig frem for gavnlig. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en forskningshypotese og ikke som en klinisk anbefaling.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 34550543 | 2021 | Præklinisk/mekanistisk (in vitro) | Journal of Neurovirology | Jern i endolysosomer hæmmer Tat-medieret HIV-1 LTR-transaktivering via øget Tat-oligomerisering og β-catenin-ekspression |
| 16529348 | 2006 | Oversigt (nyt lægemiddel) | J Am Pharm Assoc | Generel præsentation af nye lægemidler, herunder deferasirox; ingen HIV-specifikke data |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106188218 | Deferasirox “Accord” (Accord Healthcare S.L.U.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (fra interaktionsdatabasen, 100 interaktioner i alt; et udvalg af de alvorlige er vist):
- Alvorlige (Major): hydrocortison, triamcinolon, dexamethason, betamethason, acetylsalicylsyre, mesalazin, balsalazid samt flere amphotericin B-præparater.
- Moderate: bl.a. rabeprazol, pioglitazon, alosetron, aprepitant, clarithromycin, saxagliptin, aluminiumhydroxid, cisaprid og dexfenfluramin.
Sygdomme knyttet til kontraindikationer i vidensgrafen (ikke baseret på produktresumétekst):
- Lever: leversvigt, leversygdom, skrumpelever, hyperbilirubinæmi, Gilberts syndrom.
- Nyrer: nyresygdom, nedsat nyrefunktion.
- Blod: trombocytopeni, neutropeni (inkl. medfødte former), agranulocytose, anæmi.
- Øvrige: aktiv mavesår, galdeblæresygdom, okulær hypertension, multiorgansvigt og cancer.
Disse oplysninger er ikke verificeret mod det godkendte produktresumé. Se det godkendte produktresumé (SPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en høj modelscore, men der er ingen kliniske forsøg og kun præklinisk, mekanistisk støtte med uafklaret effektretning. Sikkerhedsprofilen (lever, nyrer, blodceller) kræver desuden omhyggelig overvejelse hos HIV-patienter.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk afklaring af, om jernchelation hæmmer eller fremmer HIV-replikation
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Gennemgang af det danske produktresumé (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation)
- Vurdering af interaktioner med antiretroviral behandling
- Eventuelt et eksplorativt studie, før kliniske forsøg overvejes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.