Darunavir
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Darunavir: Fra HIV-infektion til simian immundefektvirus-infektion
Resumé i én sætning
Darunavir er en HIV-1-proteasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på simian immundefektvirus-infektion (SIV), men støtten består kun af 4 publikationer fra dyreforsøg (non-humane primater) og ingen kliniske forsøg. Indikationen er i praksis en forskningsmodel-udvidelse af den godkendte HIV-indikation og ikke en ny human anvendelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (fra videnbasen; dansk indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-prediktionsscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Darunavir tilhører dog klassen af HIV-1-proteasehæmmere, og dets effekt ved HIV-infektion er veldokumenteret.
SIV er en lentivirus, der er tæt beslægtet med HIV. Proteasehæmning er derfor en mulig mekanisme, men darunavirs aktivitet over for SIV-protease er ikke påvist i de foreliggende data. De fire fundne artikler er studier i rhesusaber af kombinerede antiretrovirale regimer, hvor man hovedsageligt testede tillægsstoffer (en HDAC-hæmmer og auranofin) eller langtidsvirkende formuleringer. De understøtter SIV-abemodellen som platform til at studere antiretroviral behandling, men isolerer ikke darunavirs egen effekt.
Den høje score afspejler sandsynligvis tæt nærhed til HIV/AIDS i videnbasens netværk. Øvrige forudsigelser (felint erhvervet immundefektsyndrom, en sjælden neuroudviklingsforstyrrelse og en forældet betegnelse for familiær kombineret hyperlipidæmi) har ingen kliniske data og ingen plausibel mekanistisk begrundelse. For hyperlipidæmi er forbindelsen snarere en bivirkning (dyslipidæmi ved proteasehæmmere) end en terapeutisk effekt.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 25033210 | 2014 | Prækliniske (non-humane primater) | PLoS One | Intensiv kombinationsbehandling med antiretrovirale lægemidler og HDAC-hæmmeren SAHA i SIV-inficerede kinesiske rhesusaber som model for virale reservoirer |
| 26150024 | 2016 | Prækliniske (non-humane primater) | AIDS Res Hum Retroviruses | Sammenligning af to injicerbare, samformulerede kombinationsregimer i SIV-inficerede rhesusaber |
| 21505294 | 2011 | Prækliniske (non-humane primater) | AIDS | Guldforbindelsen auranofin reducerede det virale reservoir og gav kontrol af virusmængden efter ophør af behandling |
| 22737073 | 2012 | Prækliniske (non-humane primater) | PLoS Pathogens | Kraftigt intensiveret antiretroviral behandling gav langvarig virussuppression og begrænsning af det virale reservoir i en simian AIDS-model |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105870116 | Darunavir “Krka” (KRKA d.d. Novo mesto) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Sygdomme, hvor lægemidlet er anført som kontraindiceret i videnbasen (ikke fra produktresuméet): leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, hyperglykæmi, levercirrose, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, kronisk og øvrig hepatitis C-virusinfektion, kronisk hepatitis B-virusinfektion, hypertriglyceridæmi, hæmofili og symptomatisk hæmofili hos kvindelige bærere.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret. Blandt de viste er størstedelen af moderat grad, bl.a. med acarbose, metformin, pioglitazon, alogliptin, saxagliptin, canagliflozin, dapagliflozin (antidiabetika), kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon), aprepitant og clarithromycin. Interaktionen med cisaprid er klassificeret som alvorlig (Major).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen består udelukkende af prækliniske studier i aber, som ikke isolerer darunavirs effekt, og der er ingen kliniske forsøg. Indikationen har ingen reel human terapeutisk relevans ud over den allerede godkendte HIV-indikation.
For at gå videre er følgende nødvendigt:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (Lægemiddelstyrelsen)
- Data om darunavirs aktivitet over for SIV-protease og studier, der isolerer darunavirs bidrag
- Afklaring af, om en veterinær- eller forskningsmodelanvendelse overhovedet er relevant for sundhedsfaglig beslutningstagning
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.