Crizotinib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Crizotinib: Fra ikke-småcellet lungekræft til gingival fibromatose
Resumé i én sætning
Crizotinib er en tyrosinkinasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af ikke-småcellet lungekræft. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på gingival fibromatose (tandkødsfibromatose), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Den bygger udelukkende på en beregningsmæssig model.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) / lungekræft (angivet i videngrafen; godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Gingival fibromatose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,81 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen kendskab hæmmer crizotinib receptortyrosinkinaserne ALK, ROS1 og MET, og lægemidlets effekt ved ALK- eller ROS1-positiv lungekræft er veldokumenteret.
Der er imidlertid ikke fundet nogen data, der forbinder disse kinaser med gingival fibromatose. Den høje score (0,998) er et rent beregningsmæssigt resultat fra en vidensgraf og er ikke understøttet af biologisk eller klinisk dokumentation. Sammenhængen mellem den oprindelige kræftindikation og en overvejende godartet, fibrotisk tilstand i tandkødet er uklar.
Det skal desuden bemærkes, at forudsigelsen optræder dobbelt i resultatlisten. Øvrige forudsigelser i datasættet (fibrom i lungen, hamartom i lungen, hiluskarcinom i lungen og godartet lungeneoplasi) er ligeledes vurderet som Hold. Flere af dem skyldes tilsyneladende løs sammenkobling af sygdomsbegreber, hvor litteraturen i virkeligheden handler om malign ALK/ROS1-positiv NSCLC, dvs. den allerede godkendte indikation.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Evidens fra litteraturen
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur for gingival fibromatose.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106983123 | Xalkori (Pfizer Europe MA EEIG) | Granulat i kapsler til åbning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (tyrosinkinasehæmmer mod ALK/ROS1/MET) |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Monitoreringsparametre | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) og gældende regler for håndtering af cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til rapporten. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 potentielle interaktioner. Blandt de viste er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Clarithromycin
- Cisapride
- Dolasetron
- Eliglustat
- Granisetron
Flere interaktioner er klassificeret som moderate, bl.a. famotidin, metformin, loperamid, bupropion, aprepitant, dexamethason, bisacodyl og budesonid.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for gingival fibromatose bygger udelukkende på modelscore (L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en kendt mekanistisk sammenhæng. Desuden mangler sikkerhedsdata fra produktresuméet, hvilket forhindrer videre sikkerhedsscreening.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Biologisk evidens for en rolle for ALK, ROS1 eller MET i gingival fibromatose
- Prækliniske studier eller case-rapporter, der understøtter anvendelse ved denne tilstand
- Vurdering af, om risk/benefit-forholdet er rimeligt for en godartet tilstand, givet at crizotinib er et kræftlægemiddel med betydelige interaktioner
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.