Cobicistat
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Cobicistat: Fra HIV-infektion til simian immundefektvirus-infektion
Resumé i én sætning
Cobicistat er en farmakokinetisk booster (CYP3A-hæmmer), der oprindeligt anvendes sammen med antiretrovirale lægemidler ved behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan være effektivt mod simian immundefektvirus-infektion (SIV), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen bygger udelukkende på modellens vurdering (evidensniveau L5), og indikationen er en dyremodel, ikke et humant behandlingsmål.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (der er ingen godkendt indikationstekst i det danske markedsføringstilladelsesdata) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Forudsigelserne rangeret 2-3 (felint erhvervet immundefektsyndrom, score 99,92 %) og 5-6 (neuroudviklingsforstyrrelse med ataksisk gang, manglende tale og nedsat kortikal hvid substans, score 99,91 %) fremgår også af data, men flere poster er dubletter. Alle har evidensniveau L5 og anbefalingen Hold.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt viden er cobicistat en mekanismebaseret hæmmer af CYP3A. Stoffet har ingen egen antiviral aktivitet, men øger eksponeringen for samtidigt indgivne antiretrovirale lægemidler, f.eks. elvitegravir, darunavir og atazanavir.
SIV er en lentivirus, der er nært beslægtet med HIV hos ikke-humane primater. Det er sandsynligvis grunden til den høje modelscore: SIV ligger tæt på HIV i vidensgrafen. Eventuel effekt ved SIV ville være indirekte og kræve en samtidig antiviral kombination, som cobicistat kan booste.
Den samme logik gælder for felint immundefektvirus (FIV) hos katte. Begge er veterinære eller prækliniske modelindikationer og ligger uden for omfanget af human lægemiddelrepurposing. For den forudsagte neuroudviklingsforstyrrelse er der ikke identificeret nogen plausibel mekanistisk forbindelse. Scoren må her anses for en grafartefakt.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der foreligger for øjeblikket ingen relateret litteratur.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105111312 | Tybost (Gilead Sciences Ireland UC) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Der er i alt 1 gyldig markedsføringstilladelse (enkeltstof), og ingen er annulleret.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 interaktioner i alt. Blandt de første 20 fremhæves:
- Alvorlige (Major): loperamid, triamcinolon, cisaprid, budesonid
- Moderate: hydrocortison, aprepitant, betamethason, clotrimazol, dexamethason (inkl. næse- og øjenform), dexfenfluramin, fenfluramin, metoclopramid, prednisolon (øjenform), repaglinid, hydrocortison (øjenform), budesonid (næse), clarithromycin
- Mindre (Minor): prucaloprid
Størstedelen af interaktionerne afspejler cobicistats CYP3A-hæmning. Den omfattende interaktionsprofil vil komplicere enhver ny anvendelse.
Der foreligger ikke data om advarsler og kontraindikationer. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for yderligere sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på modellens nærhed til den oprindelige HIV-indikation (evidensniveau L5). Der er hverken kliniske forsøg eller litteratur, og de forudsagte indikationer er dyremodeller eller har ingen plausibel mekanisme. Cobicistat har desuden ingen egen antiviral effekt.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller litteraturbaseret evidens, hvis en veterinær eller modelbaseret anvendelse overhovedet skal forfølges
- Vurdering af, om forudsigelserne har human relevans, og fjernelse af dubletposter i data
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.