Clopidogrel
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Clopidogrel: Fra akut koronart syndrom til migræne
Resumé
Clopidogrel er en hæmmer af blodpladernes P2Y12-receptor og anvendes oprindeligt til akut koronart syndrom, ST-elevations-myokardieinfarkt og intrakraniel emboli. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på migræne (primært PFO-associeret migræne og migræne efter lukning af atrieseptumdefekt). Der foreligger 6 kliniske forsøg (heraf 2 med direkte relevans for clopidogrel) og ca. 20 publikationer, herunder to RCT’er fra JAMA og BMJ. Evidensen gælder dog snævre patientgrupper.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Akut koronart syndrom, intrakraniel emboli, ST-elevations-myokardieinfarkt (fra videnbasen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migræne med hjernestammeaura rangeret først; migræne generelt som nr. 3) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,44 % (migræne med hjernestammeaura); 99,44 % (migræne) |
| Evidensniveau | L2 for migræne generelt; L3 for migræne med hjernestammeaura |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (kun for PFO-associeret eller postprocedural migræne) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Clopidogrel er dog kendt som en P2Y12-hæmmer, der nedsætter blodpladeaggregation, og dens effekt ved arteriel trombose er veldokumenteret.
Den foreslåede mekanisme er, at blodpladeaktivering og mikroemboli, især via højre-til-venstre-shunts som patent foramen ovale (PFO), eller frigivelse af blodpladeafledte vasoaktive stoffer (fx serotonin) kan udløse aura og kortikal spreading depression. Ved at hæmme blodpladeaktivering kunne clopidogrel mindske disse udløsende faktorer. Præklinisk forskning peger desuden på en rolle for P2Y12-receptorer i migrænemodeller hos mus.
Det er vigtigt at bemærke, at litteraturen handler om migræne med aura generelt og ikke specifikt om undertypen med hjernestammeaura. Evidensen er derfor ekstrapoleret. Fordelen ser ud til at være begrænset til bestemte grupper (PFO-associeret migræne eller migræne efter lukning af septumdefekt) og er ikke påvist ved migræne generelt. Resultaterne er blandede eller beskedne.
Klinisk evidens fra forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| NCT05546320 (COMPETE) | Fase 2 | Afsluttet | 1000 | Antikoagulation vs. blodpladehæmning vs. migrænebehandling ved PFO-associeret migræne. Største og mest direkte evidens; publiceret i BMJ 2026 |
| NCT00799045 (CANOA) | Fase 4 | Afsluttet | 220 | Clopidogrel oven i aspirin til forebyggelse af nyopstået migræne efter lukning af atrieseptumdefekt |
| NCT02938182 | Fase 4 | Ukendt | 50 | Clopidogrel som profylakse ved migræne med højre-til-venstre-shunt; lille, resultater ikke verificeret |
| NCT04946734 (SPRING) | Fase 3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 440 | PFO-lukning vs. medicin ved migræne; kun indirekte relevans for clopidogrel |
| NCT00562289 | Fase 3 | Afsluttet | 664 | PFO-lukning vs. antikoagulantia vs. blodpladehæmmere til forebyggelse af recidiverende slagtilfælde; migræne er ikke primært endepunkt |
| NCT04100135 | Ikke relevant | Afsluttet før tid | 7 | Udstyrsstudie (septumokkluder); ikke informativt for clopidogrel |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| 42526943 | 2026 | RCT | BMJ | Antitrombotisk behandling til migræneforebyggelse ved PFO; åbent, aktivt kontrolleret multicenterstudie |
| 26551304 | 2015 | RCT | JAMA | CANOA: clopidogrel plus aspirin vs. aspirin alene mod migræne efter ASD-lukning |
| 32965476 | 2021 | RCT (etårsopfølgning) | JAMA Cardiology | Lavere forekomst af nyopstået migræne ved 3 måneders clopidogrel efter ASD-lukning; opfølgning efter seponering |
| 39989443 | 2025 | Systematisk review | Headache | Gennemgang af antitrombotiske lægemidlers rolle i migræneprofylakse |
| 40144614 | 2025 | Systematisk review | Indian J Thorac Cardiovasc Surg | Nyopstået hovedpine efter transkateter-ASD-lukning |
| 24836213 | 2014 | Pilot-RCT | Cephalalgia | Clopidogrel som profylakse mod migræne; tyder på en profylaktisk gevinst |
| 32848048 | 2020 | Kohorte | J Investig Med | Clopidogrel 75 mg/dag som tillæg ved lægemiddelrefraktær migræne med PFO |
| 24770421 | 2014 | Retrospektiv gennemgang | Cephalalgia | Clopidogrel som primær behandling ved migræne med højre-til-venstre-shunt |
| 16103551 | 2005 | Kohorte | Heart | Clopidogrel reducerede migræne med aura efter lukning af PFO/ASD |
| 30478066 | 2018 | Retrospektiv gennemgang | Neurology | Off-label behandling med thienopyridiner hos migrænepatienter med PFO |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105644315 | Clopidogrel “Stada” | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst er ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer (fra videnbasen, ikke fra produktresumé): Videnbasen angiver følgende sygdomme som kontraindikationer: akut leversvigt, hepatitis, koagulationsforstyrrelser, skade/traume, trombocytopenisk purpura, aktiv mavesår og intrakraniel blødning.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 interaktioner i alt. Blandt de vigtigste er:
- Alvorlige (Major): rabeprazol, omeprazol, esomeprazol (protonpumpehæmmere), pioglitazon, loperamid og repaglinid
- Moderate: acetylsalicylsyre, morfin, bupropion, cimetidin, clarithromycin, lansoprazol, pantoprazol, fenfluramin og sibutramin
- Mindre (Minor): dexlansoprazol og glimepirid
Derudover bør blødningsrisiko ved kombination med aspirin og NSAID tages i betragtning. Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der er to RCT’er (CANOA og et nyere BMMJ-studie fra 2026) samt en pilot-RCT, der støtter clopidogrel ved PFO-associeret og postprocedural migræne, men resultaterne er blandede og begrænset til snævre patientgrupper. For migræne med hjernestammeaura er evidensen kun ekstrapoleret (L3), og de øvrige forudsagte indikationer (slidgigt, senebetændelse, fibrøs myositis og idiopatisk granulomatøs myositis) har ingen understøttende evidens og bør afvente (Hold).
For at komme videre kræves:
- Fuld gennemgang af resultaterne fra COMPETE/BMJ-studiet (PMID 42526943), herunder sikkerhed og blødningsrisiko
- Opdateret status og resultater for NCT02938182
- Data om virkningsmekanisme og det danske produktresumé (advarsler og kontraindikationer), som mangler i de indsamlede data
- Afklaring af balancen mellem blødningsrisiko (især ved samtidig aspirin eller NSAID) og migrænegevinst
- Definition af en afgrænset målgruppe (fx refraktær migræne med påvist PFO eller migræne efter septumlukning)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.