Clonazepam
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Clonazepam: Fra epilepsi og angst til rastløse ben-syndrom (restless legs syndrome)
Opsummering i én sætning
Clonazepam er et benzodiazepin, der oprindeligt anvendes til behandling af epilepsiformer (bl.a. absence-epilepsi og Lennox-Gastaut-syndrom) og angstlidelser. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod rastløse ben-syndrom (restless legs syndrome, RLS). Forudsigelsen understøttes af 0 registrerede kliniske forsøg og 20 publikationer, heriblandt en Cochrane-oversigt og en klinisk retningslinje fra American Academy of Sleep Medicine (AASM).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Early myoclonic encephalopathy, absence-epilepsi, Lennox-Gastaut-syndrom, angstlidelse (ifølge videnbasen; godkendt indikationstekst for det danske produkt foreligger ikke) |
| Forudsagt ny indikation | Rastløse ben-syndrom (restless legs syndrome) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,65 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra klassen (benzodiazepiner) er clonazepam en positiv allosterisk modulator af GABA-A-receptoren. Den forstærkede GABA-erge hæmning kan mindske sensorisk-motorisk opaktivering og søvnfragmentering, herunder periodiske benbevægelser (PLMS), og dermed lindre symptomer ved RLS.
Clonazepams virkning ved epilepsi og angst hviler på samme hæmmende mekanisme. RLS er en sensorisk-motorisk lidelse med søvnforstyrrelser, hvor beroligende og søvnstabiliserende effekter er relevante. Omkring 25 % af RLS-patienter i en stor undersøgelse (n = 16.694) var behandlet med benzodiazepiner alene eller i kombination.
Effekten er symptomatisk og ikke sygdomsmodificerende. Benzodiazepiner er ikke længere førstevalg: gældende retningslinjer foretrækker alfa-2-delta-ligander og jernsubstitution (ved jernmangel). Dopaminagonister har tidligere været førstevalg.
Dokumentation fra kliniske forsøg
Currently ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 39324694 | 2025 | Retningslinje | J Clin Sleep Med | AASM’s kliniske retningslinje for behandling af RLS og periodisk lemmebevægelsesforstyrrelse (PLMD) hos voksne og børn |
| 28319266 | 2017 | Systematisk oversigt | Cochrane Database Syst Rev | Benzodiazepiner (særligt clonazepam) ved RLS; anvendes til symptomlindring |
| 36692194 | 2023 | Systematisk oversigt/metaanalyse | J Clin Sleep Med | Lægemiddelklassers effekt på periodiske benbevægelser ved RLS |
| 38708125 | 2024 | Oversigt | Tremor Other Hyperkinet Mov | Historisk gennemgang af benzodiazepiner inkl. clonazepam ved RLS og PLMS (17 artikler om clonazepam) |
| 18925578 | 2008 | Oversigt | Mov Disord | Evidensbaseret gennemgang af RLS-behandling fra Movement Disorder Society |
| 11313161 | 2001 | Placebokontrolleret søvnlaboratoriestudie | Eur Neuropsychopharmacol | Akut effekt af 1 mg clonazepam på søvn og opvågningskvalitet ved RLS/PLMD |
| 6380197 | 1984 | Randomiseret dobbeltblindt crossover-forsøg (6 patienter) | Acta Neurol Scand | Signifikant bedre subjektiv søvnkvalitet og bendysæstesi vs. placebo; langtidseffekt kræver bekræftelse |
| 20156514 | 2010 | Klinisk studie | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Foreslået dosisækvivalens mellem clonazepam og pramipexol ved RLS |
| 24363103 | 2014 | Oversigt | Neurotherapeutics | Oversigt over RLS-behandling |
| 17876423 | 2007 | Ekspertkonsensus | Arq Neuropsiquiatr | Brasilianske eksperters anbefalinger til diagnose og behandling af RLS |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107322125 | Clonazepam “G.L. Pharma” | Tabletter | Indikationstekst foreligger ikke |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer (fra videnbasen, ikke fra produktresumé): Videnbasen angiver bl.a. følgende tilstande: leversvigt og leversygdom, nyresygdom, galdeblæresygdom, porfyri, snæver- og åbenvinklet glaukom, obstruktiv søvnapnø/søvnapnøsyndrom, respirationssvigt, kongenit central hypoventilationssyndrom, samt stofmisbrug/afhængighed. Oplysningerne skal verificeres mod det godkendte produktresumé (SmPC).
Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er identificeret. De vigtigste:
- Alvorlige (Major): morfin (inkl. liposomal morfin), da samtidig brug øger risikoen for sedation og respirationsdepression.
- Moderate: bupropion, aprepitant, omeprazol, cimetidin, clarithromycin, dronabinol, metoclopramid, nabilon, opium, sibutramin, teduglutid.
- Mindre (Minor): syrebindende midler (magnesiumoxid, aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magaldrat, magnesiumcarbonat, magnesiumhydroxid).
Øvrige hensyn fra litteraturen: Risiko for afhængighed, tolerans, døsighed i dagtimerne, fald og kognitive bivirkninger, især hos ældre. Der er beskrevet et tilfælde af mani under clonazepam (PMID 1949970).
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data; se det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der foreligger en AASM-retningslinje, en Cochrane-oversigt og små placebokontrollerede studier, som understøtter symptomatisk effekt ved RLS (evidensniveau L3). Benzodiazepiner er dog ikke førstevalg, og der er ingen registrerede kliniske forsøg samt væsentlige risici ved langtidsbrug.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af den fulde AASM-retningslinje og Cochrane-oversigten for stærke/svage anbefalinger vedrørende clonazepam
- Hentning og gennemgang af produktresuméet for det danske produkt (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Plan for sikkerhedsmonitorering (afhængighed, sedation, fald), især hos ældre, og afgrænsning til patienter, hvor førstevalgsbehandling (alfa-2-delta-ligander, jern) er uegnet eller utilstrækkelig
- Bedre kontrollerede studier med længere opfølgning
Note om øvrige forudsigelser: Insomni (score 99,3 %, evidensniveau L4, “Research Question”) har kun indirekte litteratur og ingen forsøg. Trigeminusnerve-neoplasme (score 99,3 %, L5, “Hold”) har ingen understøttende evidens eller plausibel mekanisme.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.