Clobazam
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Clobazam
- Clobazam: Fra Lennox-Gastaut syndrom til febril infektionsrelateret epilepsisyndrom (FIRES)
Clobazam: Fra Lennox-Gastaut syndrom til febril infektionsrelateret epilepsisyndrom (FIRES)
Resumé
Clobazam er et benzodiazepin, som oprindeligt anvendes til behandling af Lennox-Gastaut syndrom (en alvorlig børneepilepsi). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på febril infektionsrelateret epilepsisyndrom (FIRES). I de data, der er indsamlet til denne rapport, findes ingen kliniske forsøg og 2 publikationer (en case-serie og en case-rapport om andre lægemidler), så evidensen er kun indirekte.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lennox-Gastaut syndrom (ifølge TxGNN-vidensgrafen; der er ikke angivet nogen godkendt indikationstekst i den danske registrering) |
| Foreslået ny indikation | Febril infektionsrelateret epilepsisyndrom (FIRES) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,82 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Clobazam er dog kendt som et 1,5-benzodiazepin, der virker som positiv allosterisk modulator af GABA-A-receptorer og dermed forstærker den hæmmende signalering i hjernen.
Lennox-Gastaut syndrom og FIRES er begge svære, behandlingsresistente epilepsiformer hos børn. FIRES indebærer langvarig anfaldsaktivitet og refraktær status epilepticus, hvor GABAergisk dæmpning er et plausibelt princip. De to fundne publikationer omhandler imidlertid andre lægemidler (enteral lorazepam og perampanel) i forbindelse med aftrapning af midazolam eller barbiturater. De giver derfor kun indirekte støtte på klasseniveau for GABAerge benzodiazepiner.
Den meget høje TxGNN-score er en beregningsmæssig forudsigelse og ikke klinisk evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 35770765 | 2022 | Case-serie | Epileptic Disorders | Enteral lorazepam som aftrapningsstrategi hos midazolam-responsive patienter med FIRES (ikke clobazam) |
| 39958143 | 2025 | Case-rapport | Cureus | Perampanel kan potentielt reducere barbituratafhængighed hos en 13-årig dreng med FIRES (ikke clobazam) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106382320 | Clobazam “Essential Pharmaceuticals” (producent: Essential Pharma (M) Limited) | Oral suspension | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner registreret; udvalgte nedenfor):
- Alvorlige (Major): morfin, morfin (liposomal), eliglustat
- Moderate: bupropion, aprepitant, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, cimetidin, clarithromycin, dexfenfluramin, fenfluramin, dronabinol, metoclopramid
- Mindre alvorlige (Minor): magnesiumoxid, aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magaldrat, magnesiumcarbonat, magnesiumhydroxid
Kombinationen med opioider som morfin er især relevant på grund af risikoen for additiv sedation og respirationsdepression.
For øvrige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger hovedsageligt på en beregningsmæssig model. Der findes ingen kliniske forsøg, og de to publikationer omhandler andre lægemidler og er kun case-baserede. Evidensen er derfor utilstrækkelig til at gå videre, og spørgsmålet bør betragtes som en forskningshypotese.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Litteratursøgning efter studier, der direkte undersøger clobazam ved FIRES
- Retrospektive kohorte- eller case-serier eller et eksplorativt klinisk forsøg for at vurdere virkning og sikkerhed
- Vurdering af, om oral suspension er egnet til patientgruppen (børn i akut, svær tilstand)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.