Clarithromycin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Clarithromycin: Fra bakterielle luftvejsinfektioner til hyperamylasæmi
Resumé i én sætning
Clarithromycin er et makrolid-antibiotikum, der oprindeligt anvendes til bakterielle infektioner, bl.a. mellemørebetændelse, lungebetændelse og bihulebetændelse. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod hyperamylasæmi, men understøttelsen er meget svag: 0 kliniske forsøg og 1 publikation (en enkelt case-rapport, hvor clarithromycin ikke er undersøgt som behandling af tilstanden).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakterielle infektioner, bl.a. infektiøs otitis media, streptokok- og stafylokokinfektioner, bakteriel pneumoni, maksillær sinuitis, Mycoplasma pneumoniae-pneumoni (kilde: indikationer i TxGNN-vidensgrafen, da den danske godkendelse ikke angiver indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Hyperamylasæmi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,35 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanisme. Clarithromycin tilhører makrolidgruppen, hvis effekt ved bakterielle infektioner er veldokumenteret, men der er ikke påvist en mekanistisk sammenhæng til hyperamylasæmi.
Hyperamylasæmi er et laboratoriefund og ikke en selvstændig sygdom, og makrolider er ikke kendt for at sænke amylaseniveauet. Den høje score (0,993) er en beregnet modelforudsigelse uden klinisk støtte og kan skyldes artefakter i vidensgrafen.
Den eneste fundne publikation beskriver en patient med lungeinfektion med Mycobacterium abscessus og samtidig primær makroamylasæmi. Clarithromycin indgår her tilsyneladende kun som antimykobakteriel behandling af infektionen, ikke som behandling af forhøjet amylase.
Andre forudsagte indikationer fra modellen har samme svaghed. Punktformet epitelial keratokonjunktivitis (score 99,1 %) har en indirekte plausibilitet, da makrolider har antiinflammatoriske egenskaber og anvendes ved meibomsk kirteldysfunktion. Der er dog ikke påvist direkte evidens for clarithromycin.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 15228140 | 2004 | Case-rapport | Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi | 76-årig mand med lungeinfektion med M. abscessus og samtidig primær makroamylasæmi. Ingen evidens for, at clarithromycin behandler hyperamylasæmi. |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107108924 | Clarithromycin 1A Pharma (2care4 ApS) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst foreligger ikke i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer og sygdomme med risiko (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméet):
- Hjerterytme: langt QT-syndrom, torsades de pointes, ventrikulær takykardi (inkl. katekolaminerg polymorf)
- Lever og galde: leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, kolestase (inkl. benign recidiverende og familiær intrahepatisk)
- Stofskifte: porfyri (inkl. arvelig)
- Nyre: nyresygdom, pyoureter
- Knogler: osteoporose (inkl. postmenopausal), knoglebrud
- Mave-tarm: Clostridium difficile-kolitis, perinatal nekrotiserende enterokolitis
- Neuromuskulært: myasthenia gravis (inkl. voksendebuterende), sygdomme i den neuromuskulære overgang
- Infektioner: infektiøs mononukleose, kronisk Epstein-Barr-virusinfektionssyndrom
Lægemiddelinteraktioner: Der blev fundet 100 interaktioner. Eksempler på alvorlige (Major): abemaciclib, fentanyl og acalabrutinib. Moderate omfatter bl.a. paclitaxel, tramadol, nifedipin, abirateron, ethinylestradiol og hydrocortison. Minor omfatter bl.a. dolutegravir, zidovudin og loratadin.
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en modelscore uden kliniske forsøg og uden mekanistisk grundlag. Den eneste publikation er en case-rapport, hvor clarithromycin ikke er undersøgt mod hyperamylasæmi. Hyperamylasæmi er desuden et laboratoriefund frem for en behandlingsmæssig sygdomsmålgruppe.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (mangler, og er afgørende for sikkerhedsvurdering)
- Evt. vurdering af den indirekte hypotese for punktformet epitelial keratokonjunktivitis, herunder gennemgang af PMID 38472959 for at afklare, om clarithromycin overhovedet er undersøgt
- Systematisk litteratursøgning og prækliniske data, hvis hypotesen skal forfølges
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.