Ciprofloxacin
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ciprofloxacin: Fra bakterielle infektioner til diffus sklerodermi
Resumé i én sætning
Ciprofloxacin er et fluorokinolon-antibiotikum, der oprindeligt bruges til bakterielle infektioner som tyfus, salmonellose, lungebetændelse og dysenteri. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved diffus sklerodermi, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 2 publikationer, hvoraf kun den ene direkte vedrører hudfibrose ved sklerodermi.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakterielle infektioner (bl.a. tyfus, salmonellose, lungebetændelse, dysenteri). Godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke angivet i de indsamlede data. |
| Forudsagt ny indikation | Diffus sklerodermi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,87 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ciprofloxacin tilhører fluorokinolonerne, og dets effekt ved bakterielle infektioner er veldokumenteret. Mekanistisk er der kun en indirekte kobling til sklerodermi.
To spor understøtter forudsigelsen svagt:
- Et studie fra 2010 (PMID 20507401) undersøger, om oral ciprofloxacin kan have antifibrotisk effekt på huden hos patienter med sklerodermi. Ud fra de tilgængelige oplysninger kan studiets design og effektstørrelse ikke bekræftes.
- Et studie fra 1995 (PMID 7728404) beskriver bakteriel overvækst i tyndtarmen ved systemisk sklerose. Det understøtter en antibakteriel begrundelse for tarmpåvirkning, men ikke en sygdomsmodificerende effekt på selve sklerodermien.
Den meget høje TxGNN-score er en beregnet forudsigelse og bør ikke læses som klinisk støtte.
Øvrige forudsagte indikationer (polyklonalt hyperviskositetssyndrom, hyperamylasæmi, medfødt analbuminæmi og blodtypeinkompatibilitet) har enten ingen evidens eller kun litteratur uden direkte sammenhæng. De er vurderet som Hold og behandles ikke yderligere her.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 20507401 | 2010 | Lille klinisk/eksplorativt studie (abstract nævner kontrolleret, dobbeltblindet randomiseret forsøg; design ikke fuldt bekræftet) | The Journal of Dermatology | Undersøger, om oral ciprofloxacin reducerer sværhedsgraden af sklerodermi og virker antifibrotisk i huden |
| 7728404 | 1995 | Diagnostisk/observationsstudie | British Journal of Rheumatology | 24 patienter med systemisk sklerose undersøgt for bakteriel overvækst i tyndtarmen; relevant for tarmsymptomer, ikke for sygdomsmodifikation |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105106812 | Cetraxal | Øredråber, opløsning i enkeltdosisbeholder | Ikke angivet i de indsamlede data |
Det eneste registrerede danske produkt er en øredråbeformulering til lokal anvendelse i øret. Den er ikke umiddelbart sammenlignelig med den orale behandling, der er undersøgt ved sklerodermi.
Sikkerhedsovervejelser
Følgende er baseret på lægemiddelinteraktionsdata og en vidensgraf (ikke produktresumé-tekst):
- Sygdomme, der i vidensgrafen er registreret som kontraindikationer: langt QT-syndrom (herunder familiært), torsades de pointes, epilepsi, nyresygdom, kaliummangel, senebetændelse og relaterede senelidelser (tendinitis, Achilles-bursitis, hælspore, periartritis), perifer neuropati/perifer nervesygdom, Clostridium difficile-colitis, myasthenia gravis og andre sygdomme i den neuromuskulære overgang samt superinfektion.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er identificeret. Blandt de vigtigste af alvorlig (Major) grad er kortikosteroiderne hydrocortison, triamcinolon, dexamethason og betamethason samt bupropion. Der er desuden flere interaktioner af moderat grad, bl.a. med antidiabetika (metformin, pioglitazon, alogliptin, acarbose, albiglutid), famotidin, loperamid, alosetron, aprepitant, acetylsalicylsyre og balsalazid.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet mangler i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger. Bemærk, at samtidig behandling med kortikosteroider og risikoen for senelidelser kan være særligt relevant ved sklerodermi.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen registrerede kliniske forsøg, og den eneste direkte litteratur (ét studie fra 2010) er ikke tilstrækkeligt karakteriseret til at vurdere effekt. Den høje TxGNN-score er en beregnet forudsigelse. Sikkerhedsprofilen (bl.a. sene- og nerveskader, QT-forlængelse) kræver omhyggelig afvejning ved en kronisk lidelse som sklerodermi.
For at komme videre kræves:
- Fuld gennemgang af PMID 20507401 (design, population, effektmål, resultater)
- Mekanistiske data (virkningsmekanisme) for en mulig antifibrotisk eller anti-inflammatorisk effekt
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (manglende data)
- Vurdering af, om en oral formulering er tilgængelig i Danmark, da det registrerede produkt er øredråber
- Evt. planlægning af et veldesignet randomiseret forsøg med sikkerhedsovervågning af sener, nervesystem og hjerterytme
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.