Chloramphenicol
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Chloramphenicol: Fra tyfus og andre infektioner til konjunktivitis
Resumé
Chloramphenicol er et bredspektret bakteriostatisk antibiotikum, som oprindeligt anvendes til blandt andet tyfoidfeber, meningitis og rickettsiainfektioner. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod konjunktivitis. Der er ingen registrerede kliniske forsøg, men 19 publikationer understøtter retningen, herunder et Cochrane-review og flere sammenlignende studier. Bemærk, at lokal behandling af bakteriel konjunktivitis allerede er en etableret anvendelse, så der er tale om en næsten-indikation snarere end ægte repurposing.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Tyfoidfeber, salmonellose, paratyfoid feber, meningokokinfektion, streptokokmeningitis, otitis externa, rickettsiose, Q-feber m.fl. (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Konjunktivitis |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,66 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Chloramphenicol hæmmer bakteriel proteinsyntese ved at binde til 50S-ribosomunderenheden og blokere peptidyltransferase. Data om virkningsmekanisme fra DrugBank er ikke tilgængelige i de indsamlede data, så denne beskrivelse bygger på almen farmakologisk viden.
Konjunktivitis er ofte forårsaget af bakterier som Haemophilus influenzae og Neisseria gonorrhoeae, som er følsomme over for lægemidlet. Lægemidlet har bredt virkningsspektrum og giver høje lokale koncentrationer ved øjendråber med minimal systemisk eksponering. Det anvendes i dag udbredt til konjunktivitis i bl.a. Storbritannien. Den høje modelscore stemmer derfor overens med kendt klinisk brug.
Begrænsninger er den debatterede mulige sammenhæng mellem okulær brug og aplastisk anæmi samt tilgængeligheden af alternativer. Fusidinsyre gav i en randomiseret sammenligning fra 1987 tilsvarende eller bedre klinisk effekt.
Kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret for konjunktivitis.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 32959365 | 2020 | Systematisk review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Forebyggelse af ophthalmia neonatorum med antiseptiske/antibiotiske midler |
| 38511104 | 2024 | Sammenlignende klinisk studie | Curr Ther Res | Moxifloxacin sammenlignet med chloramphenicol ved bakterielle øjeninfektioner |
| 3554881 | 1987 | Randomiseret, single-blind | Acta Ophthalmol | Fusidinsyre 84 % vs. chloramphenicol 81 % klinisk succes ved akut purulent konjunktivitis; flere lette bivirkninger med chloramphenicol (14 % vs. 5 %) |
| 3300139 | 1987 | Åbent, randomiseret | Acta Ophthalmol | Fusidinsyre 93 % vs. chloramphenicol 48 % og framycetin 74 % i Tanzania; højere in vitro-resistens over for chloramphenicol |
| 11270936 | 2001 | Review | Drugs | Sammenlignende gennemgang af 16 topiske oftalmiske antibakterielle præparater |
| 10589371 | 1999 | Review | Clin Pharmacokinet | Behandling af øjeninfektioner med topiske antibakterielle midler |
| 8800624 | 1996 | Review/sikkerhed | Drug Saf | Debat om mulig sammenhæng mellem okulært chloramphenicol og aplastisk anæmi |
| 7498557 | 1995 | Review/kommentar | Eye (Lond) | Topisk chloramphenicol: korrekt brug eller misbrug |
| 25833086 | 2015 | Kommentar | Clin Exp Ophthalmol | Håndkøbssalg af chloramphenicol |
| 7153511 | 1982 | Klinisk observation | J Hyg | Chloramphenicol-øjendråber forsinkede symptomer ved klamydiakonjunktivitis hos nyfødte, men 85 % forblev podningspositive |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107150624 | Cefenicol | Øjendråber, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet):
- Knoglemarvs- og blodsygdomme: aplastisk anæmi, agranulocytose, neutropeni (inkl. medfødte former), trombocytopeni, anæmi, paroksystisk nokturn hæmoglobinuri
- Lever- og galdeblæresygdom samt nyresygdom
- Perifer neuropati og opticusneuritis
- Akut intermitterende porfyri
Lægemiddelinteraktioner (DDInter, 100 registrerede; udvalgte):
- Alvorlige (Major): cisaprid, naloxegol
- Moderate: sulfonylurinstoffer (glimepirid, glipizid, glibenclamid, chlorpropamid, acetohexamid), repaglinid, saxagliptin, rosuvastatin, simvastatin, metronidazol, budesonid, aprepitant, jern, balsalazid, eliglustat, naldemedin, nitisinon
Systemisk absorption efter øjendråber er lav, så relevansen af interaktioner er sandsynligvis begrænset ved lokal brug. Det bør dog bekræftes i produktresuméet. Den danske produktinformation om advarsler og kontraindikationer indgår ikke i de indsamlede data, hvorfor produktresuméet (SmPC) bør konsulteres.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Anvendelse ved bakteriel konjunktivitis er veletableret, og et dansk øjendråbepræparat er markedsført. Evidensen er dog primært reviews og ældre sammenlignende studier uden registrerede forsøg, og sikkerhedsdebatten om knoglemarvstoksicitet samt tilgængelige alternativer (f.eks. fusidinsyre) taler for forsigtighed.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af den danske produktinformation (SmPC) for advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst
- Opdaterede sammenlignende data mod nuværende førstevalgspræparater og aktuelle danske resistensdata
- Vurdering af risiko hos patienter med knoglemarvs- eller blodsygdomme samt hos nyfødte
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
Øvrige forudsigelser (diffus sklerodermi, post-infektiøs vaskulitis, post-bakteriel lidelse og post-infektiøst syndrom) har kun svag evidens (L4-L5) og anbefales sat på hold. For sklerodermi skyldes litteraturen sandsynligvis brug af chloramphenicol-acetyltransferase som reportergen i laboratoriestudier og ikke en terapeutisk effekt.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.