Certolizumab Pegol
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Certolizumab pegol: Fra Crohns sygdom til reumatoid vaskulitis
Resumé i én sætning
Certolizumab pegol er en PEGyleret TNF-alfa-hæmmer (Fab-fragment), der oprindeligt anvendes til behandling af Crohns sygdom, reumatoid arthritis, psoriasisartritis og aksial spondylartritis. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved reumatoid vaskulitis (score 99,78 %), men der findes ingen kliniske forsøg og kun 7 publikationer, hvoraf de fleste er case reports om vaskulitis som bivirkning af lægemidlet.
Bemærk: Datagrundlaget indeholder flere forudsigelser. Denne rapport fokuserer på den højest rangerede (reumatoid vaskulitis). De øvrige forudsigelser er kort opsummeret i et særskilt afsnit nedenfor, da to af dem (inflammatorisk spondylopati og polyartikulær juvenil reumatoid arthritis) har væsentligt stærkere evidens.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, psoriasisartritis, ankyloserende spondylitis (fra vidensgraf; godkendt indikationstekst i det danske register er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Reumatoid vaskulitis |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,78 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Det er dog alment kendt, at certolizumab pegol neutraliserer TNF-alfa og mangler Fc-delen af et antistof. Reumatoid vaskulitis er en komplikation til reumatoid arthritis, som er en godkendt indikation, og TNF-alfa spiller en central rolle i den inflammatoriske patologi. Det giver en biologisk plausibel forbindelse.
Litteraturen er imidlertid blandet. Én case report beskriver bedring af bensår ved reumatoid vaskulitis, mens flere andre rapporterer vaskulitis, urticariel vaskulitis og glomerulonefritis som paradoksale bivirkninger ved certolizumab og andre TNF-hæmmere. Dette sikkerhedssignal vejer tungere end den enkelte positive case.
Klinisk forsøgsevidens
Der er for nuværende ingen registrerede kliniske forsøg for reumatoid vaskulitis.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 34786446 | 2021 | Case report | JAAD Case Reports | Behandling af bensår ved reumatoid vaskulitis med certolizumab pegol |
| 36597972 | 2022 | Kohorte (indirekte) | RMD Open | Langtidsopfølgning hos 80 patienter med uveitis ved immunmedierede inflammatoriske sygdomme |
| 36418084 | 2022 | Review/databaseanalyse | RMD Open | Infektionsprofil for immunmodulerende lægemidler baseret på produktresuméer |
| 28405087 | 2017 | Case report (bivirkning) | Proc (Bayl Univ Med Cent) | Leukocytoklastisk vaskulitis som reaktion på certolizumab pegol |
| 31990069 | 2020 | Case report (bivirkning) | J Clin Pharm Ther | Hypokomplementæmisk urticariel vaskulitis under certolizumab-behandling af reumatoid arthritis |
| 32687015 | 2021 | Case report (bivirkning) | Mod Rheumatol Case Rep | Hurtigt progredierende glomerulonefritis efter opstart af certolizumab |
| 41158918 | 2025 | Case report (bivirkning) | Cureus | Anti-TNF-relateret vaskulitis i mellemstore kar |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104364708 | Cimzia (UCB Pharma S.A.) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner registreret; de vigtigste er vist):
- Alvorlige (Major): hydrocortison, triamcinolon (inkl. oftalmisk), dexamethason, betamethason, budesonid, prednisolon, prednison, deferipron, ibritumomab tiuxetan, iobenguan (I-131), tositumomab (I-131)
- Moderate: metronidazol, tinidazol, pegvaliase, rosuvastatin, simvastatin
- Milde (Minor): zinkacetat, zinkglukonat, zinksulfat
Derudover er der rapporteret vaskulitis, urticariel vaskulitis og glomerulonefritis som paradoksale bivirkninger ved certolizumab. For øvrig sikkerhedsinformation henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Øvrige forudsigelser i datagrundlaget
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Anbefaling | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
| Inflammatorisk spondylopati | 99,73 % | L1 | Proceed with Guardrails | Overlapper med allerede godkendte indikationer (aksial spondylartritis, ankyloserende spondylitis, psoriasisartritis). Flere fase 3 placebokontrollerede RCT’er er gennemført, fx NCT01087788 (n=409), NCT01087762 (n=325), NCT02552212 (n=317) og NCT02505542 (n=736). Der foreligger desuden farmakokinetiske data for graviditet og amning. Der er tale om en eksisterende anvendelse snarere end egentlig repurposing. |
| Polyartikulær juvenil reumatoid arthritis | 99,69 % | L2 | Proceed with Guardrails | Ét åbent fase 3-pædiatrisk studie (NCT01550003, n=193) og en publikation med over 9 års opfølgning (PMID 42439289). Ukontrolleret, så L1 er ikke opfyldt. Kræver fokus på pædiatrisk dosering, infektionsrisiko samt vækst og vaccination. |
| Hypermobilitet af coccyx | 99,75 % | L5 | Hold | Ingen studier og ingen plausibel TNF-drevet mekanisme. Sandsynligvis en artefakt af nærhed i vidensgrafen. |
| Kummells sygdom | 99,70 % | L5 | Hold | Iskæmisk og mekanisk sygdom uden TNF-drevet mekanisme og uden studier. Sandsynligvis en artefakt af graf-nærhed. |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: For reumatoid vaskulitis findes ingen kliniske forsøg, og evidensen består af enkelte case reports. Flere af dem beskriver vaskulitis som bivirkning af certolizumab, hvilket udgør et sikkerhedssignal, der vejer tungere end den ene positive case.
For at komme videre kræves:
- Systematisk gennemgang af kontrollerede data eller registerdata om anti-TNF ved reumatoid vaskulitis
- Vurdering af sikkerhedssignalet (paradoksal vaskulitis) i forhold til potentiel nytte
- Data om virkningsmekanisme (MOA) samt det godkendte produktresumé (SmPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Til de øvrige forudsigelser: Inflammatorisk spondylopati og polyartikulær juvenil reumatoid arthritis kan gå videre med standard anti-TNF-forholdsregler (screening for infektion og tuberkulose, malignitet, demyelinisering samt pædiatriske overvejelser)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.