Ceritinib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ceritinib: Fra ikke-småcellet lungekræft til gingival fibromatose
Resumé i én sætning
Ceritinib er en ALK-hæmmer (tyrosinkinasehæmmer), som oprindeligt anvendes til behandling af ikke-småcellet lungekræft. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved gingival fibromatose (overvækst af tandkød), men der findes ingen kliniske forsøg og ingen publikationer om denne indikation. Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) / lungekræft (fra vidensgrafen; indikationsteksten i det danske register er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Gingival fibromatose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,86 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i de data, der er sammenstillet til denne rapport, ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Ceritinib er dog kendt som en hæmmer af tyrosinkinaserne ALK, ROS1 og IGF-1R, og effekten ved ALK-positiv lungekræft er veldokumenteret.
Gingival fibromatose er en arvelig eller lægemiddelfremkaldt fibrotisk overvækst af tandkødet. Den er ikke kendt som ALK-drevet, og der er ikke påvist nogen mekanistisk sammenhæng med ceritinibs målstrukturer. Den høje score afspejler sandsynligvis mønstre i vidensgrafen snarere end et reelt biologisk forhold. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en hypotese og ikke som en begrundet behandlingsmulighed.
Øvrige forudsigelser med lignende karakter er fibrom i lungen (99,82 %), hamartom i lungen (99,81 %), lungehilus-karcinom (99,80 %) og benign lungeneoplasi (99,80 %). Heller ikke for disse er der kliniske forsøg. Lungehilus-karcinom er sandsynligvis en undergruppe af den allerede godkendte lungekræftindikation og ikke en ny indikation.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ikke registreret relaterede kliniske forsøg for gingival fibromatose.
Evidens fra litteraturen
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur for gingival fibromatose.
Til sammenligning er der for forudsigelsen benign lungeneoplasi fundet litteratur, men den handler om ALK-positiv NSCLC og ikke om benigne tumorer. Den er derfor kun indirekte relevant:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 28126333 | 2017 | RCT (fase 3) | Lancet | ASCEND-4: førstelinje-ceritinib sammenlignet med platinbaseret kemoterapi ved ALK-positiv avanceret NSCLC |
| 25322323 | 2014 | Review | Clin Adv Hematol Oncol | Oversigt over ALK-hæmmere ved NSCLC, herunder crizotinib og ceritinib |
| 27432227 | 2016 | Review | Cancer Discovery | Resistensmekanismer mod første- og andengenerations ALK-hæmmere |
| 29907598 | 2018 | Case report | Cold Spring Harb Mol Case Stud | Klinisk respons på ceritinib ved neuroblastom med ALK-I1171T-mutation |
| 25736571 | 2015 | Studie | Lung Cancer | I1171-mutation som resistensmutation ved alectinib; følsom over for ceritinib |
Oplysninger om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106114318 | Zykadia (Novartis Europharm Limited) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke angivet i registeret |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (tyrosinkinasehæmmer, ALK/ROS1) |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gældende regler for håndtering af cytotoksiske lægemidler; se SmPC |
Sikkerhedsovervejelser
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 potentielle interaktioner. Blandt de viste er størstedelen af moderat grad. Interaktioner af alvorlig (major) grad er set med:
- Triamcinolon
- Budesonid
Eksempler på interaktioner af moderat grad:
- Syrehæmmende midler: famotidin, ranitidin, omeprazol, rabeprazol
- Antidiabetika: metformin, pioglitazon, acarbose, alogliptin, canagliflozin, albiglutid
- Kortikosteroider: hydrocortison, dexamethason, betamethason
- Øvrige: aprepitant, loperamid, bisacodyl
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om gingival fibromatose bygger udelukkende på modellen (L5), uden kliniske forsøg, uden litteratur og uden en kendt biologisk sammenhæng med ALK-hæmning. Evidensgrundlaget er utilstrækkeligt til at gå videre.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) og en plausibel biologisk hypotese for ALK/ROS1/IGF-1R-signalering ved gingival fibromatose
- Prækliniske data eller litteratur, der understøtter effekt ved fibrotisk overvækst af tandkødet
- Sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet (advarsler og kontraindikationer), som mangler i de nuværende data
- Vurdering af risk-benefit-forholdet, da ceritinib er et kræftlægemiddel anvendt ved en alvorlig sygdom, mens gingival fibromatose er en benign tilstand
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.