Cemiplimab
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Cemiplimab: Fra pladecellekarcinom til galdeblære-adenoskvamøst karcinom
Resumé
Cemiplimab er et PD-1-blokerende antistof, oprindeligt anvendt til behandling af pladecellekarcinom (især kutant pladecellekarcinom). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod adenoskvamøst karcinom i galdeblæren, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Pladecellekarcinom (den danske godkendelsestekst er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Adenoskvamøst karcinom i galdeblæren |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra generel viden er cemiplimab et monoklonalt antistof mod PD-1 (PDCD1/CD279). Det blokerer interaktionen mellem PD-1 og PD-L1 (IC50 under 1 nM i en ELISA-analyse) og kan dermed genoprette T-cellernes antitumoraktivitet.
Effekten af cemiplimab ved kutant pladecellekarcinom er veldokumenteret: i forsøgene NCT02383212 og NCT02760498 responderede ca. 50 % af patienter med avanceret sygdom. Adenoskvamøst karcinom indeholder en pladecellekomponent, og PD-1-blokade er derfor biologisk plausibel. Det er dog kun en hypotese. Modellens meget høje score er en beregnet forudsigelse og ikke klinisk evidens.
Øvrige forudsigelser med samme lægemiddel omfatter pladecellekarcinom i glottis (score 99,99 %), cloakogent karcinom i rektum (99,99 %), basalcellekarcinom i det ydre øre (99,99 %) og adenoskvamøst prostatakarcinom (99,99 %). Alle er på L5, bortset fra basalcellekarcinom i det ydre øre, som er på L4 med ét case-report.
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den forudsagte indikation.
Litteratur
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur for den primære forudsagte indikation (adenoskvamøst karcinom i galdeblæren).
For en af de øvrige forudsigelser, basalcellekarcinom i det ydre øre, findes ét case-report:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 34157152 | 2021 | Case report | Clinical and Experimental Dermatology | Varig respons efter seponering af cemiplimab hos én patient med lokalt avanceret basalcellekarcinom. Evidensen er anekdotisk og ikke specifik for det ydre øre. |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106090218 | Libtayo (Regeneron Ireland Designated Activity Company) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Immunterapi (PD-1-checkpointhæmmer, monoklonalt antistof). Ikke et konventionelt cytotoksisk middel |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitorering | Se produktresuméet (SmPC), herunder blodtal, lever-, nyre- og thyreoideafunktion |
| Håndtering | Se produktresuméet (SmPC) og lokale retningslinjer for håndtering af kræftlægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke tilgængelige data om advarsler eller kontraindikationer i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 9 interaktioner af moderat sværhedsgrad, alle med systemiske kortikosteroider:
- Hydrocortison
- Triamcinolon
- Dexamethason
- Betamethason
- Budesonid
- Prednisolon
- Prednison
- Methylprednisolon
- Deflazacort
Kortikosteroider kan svække den immunmedierede effekt af PD-1-blokade. Samtidig brug bør vurderes klinisk.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den forudsagte indikation har kun modelbaseret evidens (L5) uden kliniske forsøg eller publikationer. Der mangler desuden data om virkningsmekanisme og sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet, så der er ikke grundlag for at gå videre.
For at komme videre kræves:
- Hent og gennemgå det danske produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikationstekst)
- Supplér data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning og søgning i forsøgsregistre efter cemiplimab ved adenoskvamøst karcinom, herunder galdeblære og galdeveje
- Vurdér, om forudsigelsen for basalcellekarcinom (L4) bør prioriteres som forskningsspørgsmål, da cemiplimab allerede anvendes ved lokalt avanceret basalcellekarcinom
- Afklar kriterier for patientudvælgelse, f.eks. PD-L1-status og mutationsbyrde
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.