Celecoxib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Celecoxib: Fra gigtlidelser til akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type
Opsummering i én sætning
Celecoxib er en selektiv COX-2-hæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af gigtlidelser, herunder leddegigt, slidgigt og seronegativ spondylartropati. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter forudsigelsen. Den er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Leddegigt, Bechterews sygdom (ankyloserende spondylitis), slidgigt og juvenil idiopatisk arthritis (baseret på TxGNN-vidensgrafen; den danske godkendelsestekst er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,88 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Celecoxib er kendt som en selektiv COX-2-hæmmer, der nedsætter prostaglandinsyntese og dermed smerte og inflammation ved gigtlidelser.
Akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type, er en sjælden skeletdysplasi forårsaget af tabsmutationer i CDMP1/GDF5, som påvirker BMP-signalering under bruskdannelse. Celecoxib genopretter ikke GDF5-signalering, og der er ikke identificeret nogen troværdig mekanistisk sammenhæng. Den høje score skyldes sandsynligvis nærhed i vidensgrafen til andre skelet- og ledlidelser og ikke biologisk evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103126999 | Celebra (Viatris ApS) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer i vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméet): hypertension, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, mavesår (herunder aktivt mavesår), astma, stofmisbrug/afhængighed, apopleksi og cerebrovaskulære sygdomme, hjerteinfarkt, koronar trombose, hæmoglobinopati, anæmi, hjerte-kar-sygdom og hjertesygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 interaktioner. Blandt de viste er én alvorlig (Major): eliglustat. De øvrige viste er moderate, bl.a. hydrocortison, metformin, sulfonylurinstoffer (f.eks. glimepirid, glipizid, glibenclamid, chlorpropamid), mesalazin, balsalazid, olsalazin, cimetidin, levofloxacin, metronidazol, naltrexon, nateglinid, exenatid og kanamycin.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende baseret på vidensgrafen uden kliniske forsøg eller publikationer og uden troværdig biologisk sammenhæng mellem COX-2-hæmning og GDF5/BMP-signalering. Sikkerhedsprofilen (kardiovaskulær, gastrointestinal og renal) taler yderligere imod at gå videre.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk dokumentation for en mekanisme, der forbinder celecoxib med GDF5/BMP-signalering
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- En vurdering af, om andre forudsagte indikationer (f.eks. reumatoid vaskulitis, hvor der kun findes en enkelt case-rapport) er mere realistiske kandidater
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.