Carvedilol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Carvedilol: Fra hypertension til malign renovaskulær hypertension
Resumé i én sætning
Carvedilol er en kombineret beta- og alfa-1-blokker, der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved malign renovaskulær hypertension, men der er i øjeblikket ingen kliniske forsøg og ingen specifik litteratur for denne indikation. Forudsigelsen er alene modelbaseret (evidensniveau L5).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (den danske godkendelse har ingen angivet indikationstekst i de foreliggende data) |
| Forudsagt ny indikation | Malign renovaskulær hypertension |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,55 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ikke detaljerede data om carvedilols virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er generelt kendt, at carvedilol blokerer beta- og alfa-1-adrenerge receptorer og giver vasodilatation, og at lægemidlet er dokumenteret effektivt ved hypertension.
Malign renovaskulær hypertension ligger inden for hypertensionsspektret, og blodtrykssænkende virkning er derfor konceptuelt relevant. Tilstanden er dog renindrevet og akut samt højrisiko, så den kræver sygdomsspecifik evidens. Højt modelscore alene er ikke tilstrækkeligt.
Modellen forudsiger også beslægtede tilstande med samme score (malign hypertensiv nyresygdom), samt pulmonal hypertension og Braddocks syndrom. Ingen af disse er understøttet af kliniske forsøg. For pulmonal hypertension på grund af lungesygdom og/eller hypoxi er der kun indirekte, overvejende prækliniske data (se nedenfor).
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for malign renovaskulær hypertension.
Litteraturevidens
Der er ingen relateret litteratur for den primære forudsigelse (malign renovaskulær hypertension).
Til sammenligning er der for den nærtstående forudsigelse pulmonal hypertension på grund af lungesygdom og/eller hypoxi fundet nedenstående mest relevante, men kun indirekte, litteratur:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 19789971 | 2009 | Review | Cardiovasc Drugs Ther | Betablokkeres effekt på lungefunktion ved hjertesvigt; tidligere opfattelse af kontraindikation ved nedsat lungefunktion er blevet udfordret |
| 26291659 | 2015 | Prækliniske (dyr) | Eur J Pharmacol | Carvedilol reverserede hypertension induceret af kronisk intermitterende hypoxi hos rotter (systemisk, ikke pulmonal) |
| 16639551 | 2006 | Prækliniske (dyr) | Pflugers Arch | Carvedilol hæmmede højre ventrikelhypertrofi induceret af kronisk hypobar hypoxi |
| 20508210 | 2010 | Prækliniske (rotter) | Am J Respir Crit Care Med | Adrenerg receptorblokade reverserede højre hjerteombygning og dysfunktion hos rotter med pulmonal hypertension |
| 24798657 | 2014 | Crossover-studie (11 patienter) | J Clin Hypertens | Natlig carvedilol vs. nifedipin og søvnblodtryk ved hypertension og søvnapnø |
| 31242023 | 2019 | Grundforskning | Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol | Samspil mellem hypoxi og β-adrenerg signalering ved pulmonal arteriel hypertension |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107355925 | Carvedilol “2care4” (2care4 ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de foreliggende data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra vidensgraf, ikke fra produktresumé): Leversvigt, astma (inkl. allergisk og intrinsic), bronkitis, emfysem og anden bronkial sygdom, atrioventrikulært blok, sinusknudesyndrom (inkl. familiær form), hypotension, perifer vaskulær sygdom/arteriel sygdom og claudicatio intermittens, Prinzmetal-angina, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, anafylaksi samt intraoperativt floppy iris-syndrom.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret; blandt de viste er den eneste af sværhedsgraden Major adrenalin (epinephrin). Flere er Moderate, bl.a. kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid), atropin, hyoscyamin, bupropion, morfin, lorcaserin, canagliflozin, acetohexamid og calciumsalte. Acetylsalicylsyre, aluminiumhydroxid og attapulgit er Minor.
- Særlig bekymring ved pulmonal hypertension: Betablokade kan påvirke højre ventrikelfunktion og lungefunktion, hvorfor sikkerhed skal påvises først.
Der foreligger ikke produktresumé-data om advarsler i de data, der er indsamlet til denne rapport. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuld sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en modelscore (L5) uden kliniske forsøg eller specifik litteratur. Malign renovaskulær hypertension er en akut højrisikotilstand, hvor ikke-valideret anvendelse ikke er forsvarlig.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), som p.t. mangler
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer (blokerende datahul for sikkerhedsscreening)
- Sygdomsspecifik litteratur og/eller kliniske forsøg for malign renovaskulær hypertension og malign hypertensiv nyresygdom
- Vurdering af, om den danske godkendelses indikationstekst dækker hypertension
- Sikkerhedsvurdering af betablokade ved pulmonal hypertension, hvis den indikation forfølges (evidens p.t. L4, “forskningsspørgsmål”)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.