Carprofen
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Carprofen: Fra dyrlægeanvendelse (smerte og betændelse) til reumatoid artritis
Opsummering i én sætning
Carprofen er et non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), som i Danmark er registreret som dyrlægepræparat (Canicaral Vet., tabletter). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod reumatoid artritis. Forudsigelsen understøttes af 15 publikationer (heraf nogle ældre humane kliniske studier fra 1980’erne), men ingen registrerede kliniske forsøg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (godkendelsesteksten er tom). Kilder beskriver brug til lindring af smerte, betændelse og hævelse hos dyr, fx ved slidgigt og efter operation |
| Forudsagt ny indikation | Reumatoid artritis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,8 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført (kun som dyrlægepræparat) |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Carprofen er dog et NSAID, og de tilgængelige oplysninger viser, at det hæmmer cyklooxygenase (COX) og dermed prostaglandin-medieret betændelse, smerte og hævelse. I databasen er COX-2 (PTGS2) registreret som humant mål.
Reumatoid artritis er en kronisk inflammatorisk ledsygdom, hvor prostaglandiner bidrager til smerte og hævelse. Mekanismen er derfor plausibel for symptomlindring. Litteraturen beskriver desuden, at carprofen trænger ind i ledvæsken og nedsætter prostaglandinniveauet der, og at det i laboratorieforsøg hæmmer dannelsen af IgM-reumatoid faktor.
Det er vigtigt at understrege, at carprofen ikke er sygdomsmodificerende, og der er ikke vist effekt på ledødelæggelse. Forudsigelsen er derfor en udvidelse til symptomatisk brug snarere end en egentlig repurposing. Carprofen til mennesker blev tidligere afprøvet, men er ikke et gængs valg i dag.
Evidens fra kliniske forsøg
Currently no related clinical trials registered. Der er hverken forsøg i ClinicalTrials.gov eller i andre registre i de sammenstillede data.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 6340183 | 1983 | RCT (dobbeltblind crossover) | Scand J Rheumatol Suppl | Carprofen 300 mg/dag vs. indometacin 75 mg/dag hos 28 patienter med reumatoid artritis over 4 måneder |
| 7009441 | 1980 | Klinisk sammenlignende studie | Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol | Dobbeltblind sammenligning af to carprofen-doseringer og indometacin hos 36 patienter over 6 uger |
| 3293874 | 1988 | Klinisk farmakologi (randomiseret crossover) | Clin Pharmacol Ther | Lineært dosis-respons-forhold hos 38 patienter (100-800 mg/dag) og sammenhæng mellem plasmakoncentration og effekt |
| 3554157 | 1987 | Review | Pharmacotherapy | Gennemgang af farmakologi, klinisk effekt og bivirkninger. Styrke cirka en fjerdedel af indometacin |
| 6697075 | 1984 | Sammenlignende analgesi-studie | Br J Rheumatol | Ti NSAID’er sammenlignet hos 90 patienter. Diclofenac, indometacin, naproxen og tolfenaminsyre gav mest smertelindring |
| 6573017 | 1983 | Farmakokinetisk studie | Scand J Rheumatol Suppl | Carprofen trænger ind i ledvæsken (gns. ca. 6,2 µg/ml) hos 13 patienter |
| 3864577 | 1985 | Klinisk studie | Clin Rheumatol | De fleste NSAID’er, herunder carprofen, nedsatte PGE2 og TxB2 i ledvæsken |
| 2155476 | 1990 | Klinisk mekanistisk studie | Scand J Rheumatol | Effekt af NSAID’er og prednisolon på hvide blodlegemer og prostaglandiner i ledvæske hos 53 patienter |
| 6120390 | 1982 | Laboratoriestudie | Lancet | Carprofen, indometacin og piroxicam hæmmede IgM-reumatoid faktor-produktion in vitro med ca. 50 % |
| 6592146 | 1984 | In vitro / klinisk mekanistisk | Inflammation | NSAID’er hæmmede IgM-reumatoid faktor in vitro og nedsatte serumniveauet in vivo |
Øvrige fundne publikationer drejer sig om nyrepåvirkning (7037867), lysfølsomhedsreaktioner (2951351, 6525967) og en klinisk erfaringsrapport (6656577). Et veterinærstudie om hunde med polyartritis (26829271) handler ikke om carprofen og er sandsynligvis irrelevant.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105446814 | Canicaral Vet. (Le Vet Beheer B.V.) | Tabletter (oral) | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Der findes ingen markedsføringstilladelse til carprofen til mennesker i de sammenstillede data.
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret én farmakologisk interaktion, nemlig hæmning af COX-2 (PTGS2), som er lægemidlets terapeutiske mål. Der er ikke angivet niveau for alvorlighed.
- Observerede bivirkninger i litteraturen: Fototoksiske og fotoallergiske reaktioner (i et fototeststudie reagerede 21 af 86 testede, 24,4 %), samt påvirkning af nyrernes salt- og vandbalance, som er kendt for NSAID’er.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen registrerede kliniske forsøg, og de humane studier er ældre (1980-1990) og små, med sammenligning mod indometacin. Carprofen er i Danmark kun godkendt til dyr, og indikationen er en symptomatisk udvidelse uden sygdomsmodificerende effekt. Andre forudsagte indikationer (fx tendinitis, evidensniveau L4, og de sjældne syndromer, L5) er endnu svagere underbygget.
For at komme videre kræves:
- Data om oprindelig indikation og virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer, da dette p.t. blokerer sikkerhedsscreening
- Sammenligning med nuværende godkendte NSAID’er til reumatoid artritis og vurdering af, om et humant præparat overhovedet er relevant
- Et nyt, velkontrolleret klinisk studie, hvis man ønsker at forfølge indikationen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.