Carboplatin
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Carboplatin: Fra ovariecancer til kvindelig brystkarcinom
Resumé
Carboplatin er et platinbaseret kemoterapeutikum, som oprindeligt anvendes til behandling af ovariecancer og beslægtede æggestokstumorer. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved kvindelig brystkarcinom (især triple-negativ og HER2-positiv brystkræft), og i de data, der er indsamlet til denne rapport, understøttes retningen af 44 kliniske forsøg og 20 publikationer, heriblandt flere randomiserede studier.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ovariecancer (fra videngrafen; der er ingen indikationstekst i de danske markedsføringstilladelser) |
| Forudsagt ny indikation | Kvindelig brystkarcinom |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,86 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgængelige i det indsamlede datagrundlag. Carboplatin er dog et DNA-tværbindende platinstof, som danner DNA-addukter og blokerer replikationsgafler. Dette er almen farmakologisk viden og ikke hentet fra den indsamlede MOA-post.
Æggestokkræft og brystkræft deler en vigtig biologisk fællesnævner: Tumorer med mangelfuld homolog rekombination (HRD), f.eks. BRCA1/2-muterede tumorer og mange triple-negative brystkræfttilfælde (TNBC), er særligt følsomme over for DNA-skadende stoffer. Den fælles DNA-skademekanisme understøtter derfor anvendelse ved brystkræft.
Randomiserede neoadjuvante studier (GeparSixto, CALGB 40603, BrighTNess) viser højere andel af patologisk komplet respons (pCR) ved tilføjelse af carboplatin ved TNBC. Evidensen for overlevelsesgevinst er mindre ensartet, og den øgede hæmatologiske toxicitet skal vejes imod nytten.
Klinisk evidens (kliniske forsøg)
Datagrundlaget indeholder 44 registrerede forsøg. Nedenfor vises de mest relevante (op til 10).
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00321633 | Fase 2 | Afsluttet | 148 | Randomiseret sammenligning af carboplatin og docetaxel ved metastatisk genetisk (BRCA) brystkræft |
| NCT00021255 | Fase 3 | Afsluttet | 3.222 | Adjuverende AC-T vs. AC-TH vs. TCH (docetaxel, carboplatin, trastuzumab) ved HER2-positiv operabel brystkræft |
| NCT02125344 | Fase 3 | Afsluttet | 961 | GeparOcto: dosis-intensiverede neoadjuvante regimer, herunder paclitaxel/liposomalt doxorubicin med carboplatin, ved højrisiko tidlig brystkræft |
| NCT00047255 | Fase 3 | Afsluttet | 263 | Docetaxel + trastuzumab med eller uden carboplatin ved avanceret HER2-positiv brystkræft |
| NCT00025688 | Fase 3 | Ukendt | Ikke oplyst | Ugentlig paclitaxel med eller uden carboplatin hos patienter ≥65 år med metastatisk brystkræft |
| NCT05020860 | Fase 2 | Rekrutterer | 185 | Sammenhæng mellem klinisk og patologisk respons ved neoadjuvant behandling; carboplatins specifikke bidrag er uklart |
| NCT00616967 | Fase 2 | Aktiv, ikke rekrutterende | 68 | Dobbeltblindet studie af carboplatin + nab-paclitaxel med eller uden vorinostat præoperativt ved HER2-negativ brystkræft |
| NCT01208480 | Fase 2 | Afsluttet | 45 | Neoadjuvant bevacizumab, docetaxel og carboplatin ved triple-negativ brystkræft |
| NCT06291064 | Fase 2 | Rekrutterer | 85 | Epirubicin + cyclophosphamid efterfulgt af docetaxel + carboplatin ved TNBC hos nigerianske kvinder |
| NCT00003612 | Fase 2 | Afsluttet | 92 | Paclitaxel, carboplatin og trastuzumab som førstelinjebehandling ved HER2-overudtrykkende metastatisk brystkræft |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 24794243 | 2014 | RCT (fase 2) | The Lancet Oncology | GeparSixto: tilføjelse af carboplatin til neoadjuverende behandling ved triple-negativ og HER2-positiv brystkræft |
| 29501363 | 2018 | RCT (fase 3) | The Lancet Oncology | BrighTNess: veliparib + carboplatin eller carboplatin alene til standard neoadjuvant kemoterapi ved TNBC |
| 35044810 | 2022 | RCT (fase 2) | J Clin Oncol | CALGB 40603: langtidsresultater efter neoadjuvant behandling med eller uden carboplatin og bevacizumab ved TNBC |
| 41436191 | 2025 | RCT (fase 3) | BMJ | CITRINE: adjuverende carboplatinintensiveret kemoterapi vs. standard ved højrisiko tidlig TNBC |
| 41115255 | 2026 | RCT (fase 3) | J Clin Oncol | Tilføjelse af carboplatin til sekventiel taxan-antracyklin neoadjuvant kemoterapi ved TNBC |
| 33208340 | 2021 | RCT (fase 2) | Clin Cancer Res | NeoSTOP: antracyklinfrie vs. antracyklinholdige neoadjuvante carboplatinregimer ved TNBC |
| 38492276 | 2024 | Oversigt | Breast | Platinkemoterapi ved tidlig TNBC: forbedrer pCR, men effekten på langtidsoverlevelse er ikke fuldt belyst |
| 39631485 | 2024 | Oversigtsartikel | Pharmacological Research | Målrettede og cytotoksiske hæmmere ved brystkræft |
| 40817986 | 2025 | Randomiseret fase 2 | Breast Cancer Res Treat | Carboplatin alene vs. carboplatin + everolimus ved avanceret TNBC |
| 23564368 | 2013 | Case report | Medical Oncology | Trombotisk mikroangiopati under docetaxel, trastuzumab og carboplatin ved HER2-positiv brystkræft |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106770622 | Carbomedac (Medac) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk (platinforbindelse) |
| Risiko for myelosuppression | Høj (knoglemarvssuppression er dosisbegrænsende; videngrafen angiver trombocytopeni, neutropeni, leukopeni og anæmi som relevante tilstande) |
| Emetogenicitet | Moderat til høj (generel klassificering for stofgruppen; ikke fra de indsamlede data) |
| Monitorering | Fuldt blodbillede med differentialtælling, nyre- og leverfunktion, elektrolytter, hørelse og perifere nerver |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende regler for cytostatika |
For detaljer henvises til produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
- Tilstande med kontraindikationsrelation (fra videngraf, ikke fra produktresumé): nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, leukopeni, anæmi (herunder makrocytær), perifer neuropati og sygdom i det perifere nervesystem, blødningsforstyrrelser, høreforstyrrelser og sygdomme i høresystemet, pyoureter samt funktionelt synstab.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner. Blandt de viste er de fleste af moderat grad, bl.a. med protonpumpehæmmere (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, dexlansoprazol), aminoglykosider og lignende antibiotika (kanamycin, neomycin, streptomycin, vancomycin), metronidazol, tinidazol samt statiner (rosuvastatin, simvastatin). Levofloxacin er angivet som mindre interaktion. Interaktionerne med calcitriol, glimepirid, mesalazin, doxycyclin og clotrimazol er af ukendt grad.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet mangler i datagrundlaget og skal hentes fra det godkendte SmPC.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der foreligger flere randomiserede fase 2- og fase 3-studier, som viser højere pCR-rate ved tilføjelse af carboplatin ved TNBC og understøtter brug ved HER2-positiv brystkræft. Evidens for overlevelsesgevinst er mindre ensartet, og den hæmatologiske toxicitet er betydelig.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af advarsler og kontraindikationer fra den danske produktinformation (SmPC), da disse data mangler
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Afklaring af godkendt indikationstekst for Carbomedac i Danmark
- Afgrænsning af målpopulation (især TNBC og BRCA-muterede) samt en overvågningsplan for knoglemarvstoxicitet, nyrefunktion, ototoksicitet og neuropati
Øvrige forudsagte indikationer (kort oversigt)
Duplikerede poster i datagrundlaget er behandlet som én indikation.
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Beslutning | |——|——|——|——| | Voksen germinalcelletumor | 99,24 % | L2 | Proceed with Guardrails. Evidensen er hovedsageligt fase 1/2-data om højdosiskemoterapi (TI-CE) og et systematisk review. Carboplatin synes mindre effektivt end cisplatin ved metastatisk sygdom. Mange af de listede forsøg vedrører gliom og andre tumorer og er ikke germinalcelleevidens. | | Cervikal mucinøs adenokarcinom | 99,24 % | L3 | Forskningsspørgsmål. Evidensen er begrænset til ét fase 1-studie (n=12), case reports og en lille palliativ serie. Gastrisk-type mucinøst karcinom er relativt kemoresistent. | | Rektal mucinøst adenokarcinom | 99,28 % | L5 | Hold. Ren computerbaseret forudsigelse uden forsøg eller litteratur. | | Colon mucinøst adenokarcinom | 99,26 % | L5 | Hold. De fire fundne artikler er case reports og understøtter ikke carboplatin ved denne tilstand. |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.