Carbetocin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Carbetocin: Fra Prader-Willi syndrom og Noonan syndrom til isotretinoin-lignende syndrom
Resumé i én sætning
Carbetocin er en langtidsvirkende oxytocinreceptoragonist, som i Danmark er markedsført som injektionsvæske, og som i den anvendte vidensgraf er knyttet til Prader-Willi syndrom og Noonan syndrom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved isotretinoin-lignende syndrom, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter denne forudsigelse. Forudsigelsen er derfor kun en computerbaseret hypotese.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Prader-Willi syndrom og Noonan syndrom (ifølge vidensgrafen). Den danske godkendelse indeholder ingen angivet indikationstekst. |
| Forudsagt ny indikation | Isotretinoin-lignende syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,15 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Carbetocin er ifølge de indsamlede farmakologidata en agonist på oxytocinreceptoren (OXTR). Den kliniske anvendelse er forebyggelse af postpartum blødning som følge af uterin atoni. En intranasal formulering (LV-101) har desuden været under udvikling til Prader-Willi syndrom med henblik på at dæmpe den ekstreme sult og hyperfagi hos disse patienter.
Der kan ikke identificeres nogen plausibel biologisk sammenhæng mellem oxytocinreceptoragonisme og isotretinoin-lignende syndrom, som er et fænotypisk billede, der ligner retinoid-embryopati. Forudsigelsen hviler udelukkende på den høje modelscore. Den kan afspejle, at sygdommene ligger tæt på hinanden i vidensgrafen, fx via fælles gener eller fænotyper med de oprindelige indikationer, snarere end en reel terapeutisk sammenhæng.
Som supplerende information forudsiger modellen også Goodman syndrom (en akrocefalopolysyndaktyli-lidelse med skeletal udviklingspåvirkning) med en score på 99,06 %. Heller ikke her er der evidens eller en identificeret mekanistisk forbindelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den forudsagte indikation.
Evidens fra litteraturen
Der foreligger i øjeblikket ingen relateret litteratur for den forudsagte indikation.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106576821 | Carbetocin “Aguettant” (Laboratoire Aguettant) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Interaktionssøgningen er gennemført og gav ét resultat. Det er dog en farmakologisk målstrukturpost (oxytocinreceptoren, OXTR) og ikke en interaktion med et andet lægemiddel. Der er derfor ingen kliniske interaktioner at rapportere ud fra de indsamlede data.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler, kontraindikationer og interaktioner.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en høj modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, uden litteratur og uden en identificeret mekanistisk sammenhæng mellem oxytocinreceptoragonisme og isotretinoin-lignende syndrom. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler desuden.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA), fx fra DrugBank
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation)
- En litteratur- og mekanismegennemgang, der kan afklare, om der findes en biologisk forbindelse mellem oxytocinsignalering og den forudsagte sygdom
- Prækliniske eller mekanistiske studier, hvis hypotesen skal forfølges
- Vurdering af administrationsvej, da det kun er en injektionsvæske, der er markedsført i Danmark
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.