Captopril
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Captopril: Fra hypertension og diabetisk nefropati til malign hypertensiv nyresygdom
Opsummering
Captopril er en ACE-hæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af hypertension og diabetisk nefropati. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved malign hypertensiv nyresygdom, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 1 publikation (en diagnostisk case-rapport uden terapeutisk evidens) til at understøtte forudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension og diabetisk nefropati (ifølge TxGNN-vidensgrafen; godkendelsesteksten for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Malign hypertensiv nyresygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,28 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Captopril er imidlertid kendt som ACE-hæmmer: det nedsætter dannelsen af angiotensin II, sænker blodtrykket og reducerer trykket i nyrernes glomeruli. Det er biologisk plausibelt ved malign hypertension med nyrepåvirkning.
Den forudsagte indikation ligger tæt på de eksisterende indikationer (hypertension og diabetisk nefropati). Der er derfor snarere tale om en udvidelse af den eksisterende anvendelse end en egentlig repurposing.
Den høje score er alene en modelforudsigelse. Den eneste fundne publikation er en case-rapport om captopril-renografi ved et nyrecellekarcinom, som er et diagnostisk scenarie og ikke giver terapeutisk evidens.
Klinisk evidens
Der er for nuværende ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 28902735 | 2017 | Case-rapport | Clinical Nuclear Medicine | Positiv captopril-renografi uden nyrearteriestenose, men med et stort kromofobt nyrecellekarcinom; den reninafhængige hypertension aftog efter nefrektomi |
Bemærk: Rang 2 i modellen (malign renovaskulær hypertension, score 99,28 %) har ligeledes kun indirekte evidens (case-rapporter, oversigtsartikler og diagnostiske studier). Den mest relevante er en klinisk rapport fra 1984 om captopril ved stabil og malign hypertension (PMID 6145432), som er af lav evidenskvalitet og ikke randomiseret. Der bør tages forbehold, da ACE-hæmmere kan udløse akut nyresvigt ved bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en solitær nyre.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101818296 | Captopril “Stada” (STADA Arzneimittel AG) | Tabletter | Indikationsteksten er ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
- Mulige kontraindikationer ifølge vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): angioødem (herunder arveligt og ACE-hæmmer-udløst), nyresygdom, leversygdom, pancreatitis, systemisk lupus erythematosus, neutropeni/agranulocytose, aortastenose, hypotension, kaliummangel, diabetisk ketoacidose, hyperparathyreoidisme og hepatisk encefalopati.
- Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede, de fleste af moderat grad): blandt andet kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon), antidiabetika (metformin, alogliptin, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, exenatid, chlorpropamid, acetohexamid), acetylsalicylsyre, morfin, bupropion og dronabinol. Antacida (aluminiumhydroxid, calciumcarbonat) har mindre interaktioner.
- Fosterpåvirkning: Litteraturen indeholder et signal om føtal toksicitet ved ACE-hæmmere, hvilket er relevant for gravide.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er mekanistisk plausibel og tæt på de nuværende indikationer, men der findes ingen kliniske forsøg og kun en enkelt diagnostisk case-rapport uden terapeutisk værdi. Evidensen svarer til L4, og de nødvendige sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning efter kontrollerede studier af captopril ved malign hypertension med nyrepåvirkning
- Vurdering af sikkerhed hos udsatte grupper (nedsat nyrefunktion, nyrearteriestenose, gravide)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.