Cabozantinib
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Cabozantinib
- Cabozantinib: Fra nyrecellekarcinom til non-clear cell nyrecellekarcinom (uklassificeret RCC)
Cabozantinib: Fra nyrecellekarcinom til non-clear cell nyrecellekarcinom (uklassificeret RCC)
Resumé i én sætning
Cabozantinib er en oral tyrosinkinasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af nyrecellekarcinom og medullært skjoldbruskkirtelkarcinom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved uklassificeret nyrecellekarcinom (non-clear cell RCC), med 4 kliniske forsøg og 7 publikationer, som understøtter denne retning. Modellen peger også på liposarkom som den højest rangerede forudsigelse, men her er evidensen langt svagere (se nedenfor).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Nyrecellekarcinom (inkl. clear cell) og medullært skjoldbruskkirtelkarcinom (fra videnbasen; godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Uklassificeret nyrecellekarcinom (rang 6; rang 1 i modellen er liposarkom) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,75 % (liposarkom: 99,83 %) |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den kendte målprofil hæmmer cabozantinib bl.a. MET, VEGFR2, AXL og RET. Disse signalveje driver angiogenese, tumorinvasion og immunsuppression.
Uklassificeret RCC hører til gruppen af non-clear cell nyrecellekarcinomer, som ofte har aggressiv biologi og heterogene drivere, herunder aktivitet i MET- og VEGF-signalvejene. Da cabozantinib allerede er godkendt til nyrecellekarcinom, er den biologiske sammenhæng tæt, og dosering og sikkerhed er velkendte. Kombination med checkpoint-hæmmere (nivolumab, evt. ipilimumab) giver desuden immunaktivering.
Prospektive fase 2-data for cabozantinib plus nivolumab viser aktivitet ved non-clear cell RCC, herunder uklassificeret histologi. Det er dog blandede non-clear cell-populationer, så effekten specifikt ved uklassificeret RCC er ikke isoleret.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT04413123 | Fase 2 | Aktivt, rekrutterer ikke | 60 | Cabozantinib + nivolumab + ipilimumab ved avanceret non-clear cell RCC; ingen afsluttet opgørelse |
| NCT03541902 | Fase 2 | Aktivt, rekrutterer ikke | 32 | CABOSUN II: randomiseret sammenligning af cabozantinib og sunitinib ved metastatisk variant-histologi RCC; lille stikprøve |
| NCT03635892 | Fase 2 | Aktivt, rekrutterer ikke | 60 | Nivolumab + cabozantinib ved avanceret/metastatisk non-clear cell RCC (svarer til PMID 35298296 og 38782695) |
| NCT04071223 | Fase 2 | Aktivt, rekrutterer ikke | 98 | RadiCal: radium-223 + cabozantinib ved RCC med knoglemetastaser; uklassificeret histologi kun en delmængde |
For liposarkom (rang 1) findes ét randomiseret fase 2-forsøg, NCT05836571 (n=66, cabozantinib + ipilimumab + nivolumab ved bløddelssarkom, aktivt, rekrutterer ikke). Liposarkom er blot en undergruppe, så et specifikt signal kan være fortyndet.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 35298296 | 2022 | Fase 2-forsøg | J Clin Oncol | Cabozantinib + nivolumab ved non-clear cell RCC med genomiske korrelater |
| 38782695 | 2024 | Fase 2-forsøg (opdatering) | Eur Urol | Opdaterede resultater efter ca. 34 mdr. for papillært, uklassificeret og translokationsassocieret RCC |
| 30827746 | 2019 | Retrospektiv multicenterkohorte | Lancet Oncol | Antitumoraktivitet og toksicitet af cabozantinib ved avanceret non-clear cell RCC |
| 30380460 | 2018 | Retrospektiv analyse | Eur J Cancer | Cabozantinib ved metastatisk non-clear cell RCC |
| 42366526 | 2026 | Retrospektiv multicenterkohorte (Sydkorea, 62 patienter) | Oncoimmunology | Effekt og sikkerhed af cabozantinib + nivolumab ved avanceret non-clear cell RCC |
| 41558869 | 2026 | Retrospektiv kohorte | Eur Urol Oncol | Udfald af førstelinjebehandlinger ved metastatisk non-clear cell RCC fordelt på histologiske undertyper (IMDC) |
| 40597937 | 2025 | Case report | BMC Nephrol | Uklassificeret RCC med multiorgan-metastaser behandlet med kirurgi og målrettet behandling |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105725416 | Cabometyx (Ipsen Pharma) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Målrettet behandling (multikinasehæmmer mod MET, VEGFR2, AXL og RET); ikke konventionelt cytotoksisk |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogent potentiale | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitorering | Se produktresuméet (SmPC) |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) |
For detaljer henvises til advarsler og forsigtighedsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
Ingen advarsler eller kontraindikationer er tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsinformation.
Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede; et udvalg af de vigtigste vises):
- Alvorlige (Major): acetylsalicylsyre, cisaprid, clarithromycin, dolasetron, granisetron, levofloxacin
- Moderate: loperamid, aprepitant, dexamethason, bisacodyl, clotrimazol, fenfluramin, lactulose m.fl.
- Mindre (Minor): fidaxomicin
Mange af de alvorlige interaktioner vedrører QT-forlængende stoffer eller CYP3A4-hæmmere, men de underliggende mekanismer er ikke angivet i de indsamlede data.
Til forsøg med strålebehandling: Fase 1-studiet (PMID 41770651) undersøgte samtidig cabozantinib og strålebehandling ved sarkomer, da der er bekymring for fistel eller perforation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Flere fase 2-forsøg og to publicerede fase 2-resultater (samt retrospektive kohorter) understøtter aktivitet af cabozantinib, især i kombination med nivolumab, ved non-clear cell RCC. Lægemidlet er allerede markedsført i Danmark til RCC, så sikkerhed og dosering er kendt. Der mangler dog afsluttede randomiserede fase 3-forsøg og data specifikt for uklassificeret histologi, hvorfor evidensniveauet er L2.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af det danske produktresumé (SmPC) for advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst (manglende i de indsamlede data)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Afsluttede og subtypespecifikke resultater fra de igangværende fase 2-forsøg
- Plan for sikkerhedsmonitorering og håndtering af interaktioner (især QT-forlængende stoffer og CYP3A4-modulatorer)
Øvrige forudsigelser: Liposarkom (rang 1, L3, “Research Question”) har kun ét igangværende fase 2-forsøg i blandet sarkompopulation og ét fase 1-studie. Xp11.2/TFE3-translokations-RCC (L2, “Research Question”) understøttes mekanistisk via MET/VEGFR2, men kun af blandede non-clear cell-forsøg. Ovarielt myxoid liposarkom og RCC associeret med neuroblastom har ingen evidens (L5, “Hold”).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.