Cabazitaxel
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Cabazitaxel: Fra prostatakræft til kvindelig brystkræft
Resumé i én sætning
Cabazitaxel er et cytotoksisk taxan, der er markedsført i Danmark som koncentrat til infusionsvæske. Det oprindelige indikationsfelt er ikke angivet i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved kvindelig brystkræft. Der er ingen registrerede kliniske forsøg og 20 publikationer i datagrundlaget, heriblandt et randomiseret fase II-studie (GENEVIEVE).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (indikationsteksten i den danske autorisation er tom). Litteraturen beskriver godkendelse til metastatisk kastrationsresistent prostatakræft efter docetaxel |
| Forudsagt ny indikation | Kvindelig brystkræft |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra litteraturen er cabazitaxel et semisyntetisk taxan, som stabiliserer mikrotubuli og hæmmer mitotisk spindeldynamik. Det er den samme mekanisme, som ligger bag den veletablerede effekt af paclitaxel og docetaxel ved brystkræft.
Cabazitaxel er desuden et dårligt substrat for P-glykoprotein og har i prækliniske modeller vist mindre krydsresistens end docetaxel og paclitaxel, herunder i MCF-7-brystkræftceller. Det kan betyde, at stoffet bevarer aktivitet i taxanresistente tumorer.
Den høje TxGNN-score er i overensstemmelse med taxanklassens effekt, men er alene en modelforudsigelse. Fase III-bekræftelse og dokumenteret fordel i forhold til eksisterende taxaner mangler.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret i de indsamlede data.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 38663168 | 2024 | RCT (fase II, langtidsopfølgning) | ESMO Open | GENEVIEVE: langtidsresultater for neoadjuverende cabazitaxel versus paclitaxel ved triple-negativ eller luminal B/HER2-negativ brystkræft |
| 28768217 | 2017 | RCT (fase II) | Eur J Cancer | GENEVIEVE: sammenligning af patologisk komplet respons (pCR) for cabazitaxel versus ugentlig paclitaxel |
| 21339064 | 2011 | Fase I/II | Eur J Cancer | Cabazitaxel plus capecitabin ved metastatisk brystkræft efter antracyklin og taxan: dosis, sikkerhed og aktivitet |
| 21076710 | 2010 | Review | Drugs Today | Cabazitaxel har gunstig farmakokinetik og mindre P-gp-medieret resistens; neutropeni og neuropati er de hyppigste bivirkninger |
| 25416788 | 2015 | Review (resistensmekanismer) | Mol Cancer Ther | Cabazitaxel var mindre krydsresistent end paclitaxel og docetaxel i taxanresistente modeller, bl.a. MCF-7 |
| 33753567 | 2021 | Prækliniske data | J Immunother Cancer | Cabazitaxels effekt på makrofager forbedrer CD47-målrettet immunterapi ved triple-negativ brystkræft |
| 30529259 | 2019 | Prækliniske data | J Control Release | Cabazitaxel i nanopartikler gav komplet remission i 6 af 8 tumorer i en patientafledt brystkræftxenograft |
| 33247980 | 2021 | Review | Br J Clin Pharmacol | Oversigt over farmakologi og terapeutisk lægemiddelmonitorering af taxaner |
| 21152241 | 2010 | Review | Clin Interv Aging | Vurdering af cabazitaxel ved avanceret prostatakræft (fase III TROPIC-data); indirekte relevans |
| 28504249 | 2017 | Prækliniske data | Acta Pharmacol Sin | Cabazitaxel i polymere miceller mod brystkræftmetastaser |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106241519 | Cabazitaxel “Accord” (Accord Healthcare S.L.U.) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksisk klassifikation | Konventionelt cytotoksisk middel (taxan, mikrotubulistabiliserende) |
| Risiko for myelosuppression | Høj (neutropeni er en hovedtoksicitet i litteraturen) |
| Emetogenicitetsklasse | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Komplet blodtal med differentialtælling, lever- og nyrefunktion, perifer neuropati |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejninger
- Kontraindikationer fra vidensgraf (ikke produkttekst): TxGNN-vidensgrafen knytter cabazitaxel til følgende tilstande: nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, anæmi, makrocytær anæmi, leukopeni, hyperbilirubinæmi (herunder arvelig) og Gilberts syndrom. Disse er ikke hentet fra den danske produktinformation og skal verificeres i SmPC.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 interaktioner. Blandt de vist er der alvorlige (Major) interaktioner med deferipron og samarium (153Sm) lexidronam. Moderate interaktioner omfatter bl.a. aprepitant, clarithromycin, clotrimazol, metronidazol, miconazol, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol, cobicistat, deferasirox, ticagrelor og chloroquin.
Advarsler og kontraindikationer fra den danske produktinformation er ikke tilgængelige. Se godkendt SmPC.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der er et randomiseret fase II-studie (GENEVIEVE) med langtidsopfølgning, der sammenligner cabazitaxel med paclitaxel ved brystkræft, og mekanismen svarer til veletablerede taxaner. Der mangler dog registrerede forsøg og fase III-bekræftelse, og fordelen i forhold til eksisterende taxaner er ikke påvist. Behandlingen bør derfor kun undersøges i en kontrolleret forskningssammenhæng.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af advarsler og kontraindikationer fra den danske produktinformation (SmPC)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Fastlæggelse af den oprindelige godkendte indikation i Danmark
- Fase III-data eller velafgrænsede fase II-forsøg, der viser fordel i forhold til paclitaxel/docetaxel
- Plan for sikkerhedsmonitorering, især for myelosuppression og neutropeni, samt gennemgang af interaktioner
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Modellen forudsiger også seglcellerelaterede syndromer (bl.a. seglcelle-hæmoglobin D/C/E-sygdom og seglcelle-beta-thalassæmi). Der er hverken forsøg eller litteratur, og der er ingen mekanistisk begrundelse. Myelosuppression kan forværre anæmi, hvorfor anbefalingen for disse er Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.