Bisoprolol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Bisoprolol: Fra hypertension til malign renovaskulær hypertension
Resumé i én sætning
Bisoprolol er en selektiv beta-1-blokker, som oprindeligt anvendes til behandling af hypertension (forhøjet blodtryk). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved malign renovaskulær hypertension, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer specifikt for denne indikation. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret, og indikationen overlapper i høj grad med den allerede godkendte.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (hypertensive lidelser). Godkendelsesteksten for det danske markedsføringstilladelse er ikke angivet i de indsamlede data. |
| Forudsagt ny indikation | Malign renovaskulær hypertension |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,94 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Andre forudsigelser i de data, der er indsamlet til rapporten, omfatter malign hypertensiv nyresygdom, pulmonal hypertension (to undertyper) og Braddocks syndrom. Alle har evidensniveau L5, bortset fra pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoxi (L4, kun indirekte evidens). Denne rapport fokuserer på den højest rangerede forudsigelse.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen foreligger ikke i de indsamlede data. Bisoprolol er imidlertid kendt som en selektiv beta-1-adrenerg receptorblokker. Ved at sænke hjertefrekvens, minutvolumen og reninfrigivelse kan den sænke blodtrykket. Reninmedieret hypertension, som ses ved renovaskulær sygdom, er derfor et rationelt mål for beta-blokade.
Malign renovaskulær hypertension er en svær form eller undertype af den hypertension, som bisoprolol allerede er godkendt til. Der er ingen forsøg eller litteratur specifikt for tilstanden, og støtten består alene af modelscoren (0,999). Det bør desuden bemærkes, at malign hypertension er en hypertensiv akut tilstand, som normalt behandles med intravenøse lægemidler, og at renovaskulær sygdom ofte kræver revaskularisering eller RAAS-rettet behandling. Der er derfor ikke tale om en reelt ny repurposing-mulighed.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig for den primære forudsigelse.
Til orientering: For pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoxi blev der fundet indirekte litteratur (bl.a. 19789971, en oversigtsartikel fra 2009 om beta-blokkeres respiratoriske effekter ved hjertesvigt, og 23506636, CARNEBI-studiet fra 2013, der sammenligner carvedilol, nebivolol og bisoprolol ved hjertesvigt). Ingen af dem undersøger pulmonal hypertension hos patienter, og evidensen understøtter ikke effekt i den indikation.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107099823 | Cardovia (STADA Arzneimittel AG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra videnbasen (ikke produkttekst): Videnbasen over lægemiddel-sygdomsrelationer angiver bl.a. astma (inkl. allergisk og intrinsisk), diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, leversygdom, nyresygdom, pancreatitis, myasthenia gravis, psoriasis, systemisk lupus erythematosus, urinsyregigt, anuri, hyperparathyroidisme, hypercalcæmi samt angst- og neurotiske lidelser. Listen stammer fra en vidensgraf og er ikke hentet fra produktresuméet, så den skal verificeres mod det godkendte produktresumé.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner blev identificeret. De fleste af de viste er af moderat sværhedsgrad, bl.a. med adrenalin (epinefrin), hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon, morfin, bupropion, atropin, hyoscyamin, methscopolamin, acetohexamid og calciumsalte. Interaktion med acetylsalicylsyre, aluminiumhydroxid og attapulgit er klassificeret som mindre.
Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på en modelscore uden kliniske forsøg eller specifik litteratur (evidensniveau L5). Indikationen er en alvorlig form af den allerede godkendte indikation og behandles typisk med andre midler, så den udgør ikke en selvstændig repurposing-mulighed.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler, kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning og registersøgning efter forsøg specifikt for malign og renovaskulær hypertension
- Afklaring af, om indikationen adskiller sig klinisk fra den eksisterende hypertensionsindikation
- Vurdering af dosering ved nedsat nyrefunktion
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.