Bevacizumab
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Bevacizumab: Fra peritonealkræft til epiglottisneoplasme
Opsummering i én sætning
Bevacizumab er et antistof mod VEGF, som oprindeligt bruges til behandling af bl.a. kræft i bughinden, æggestokkene, brystkræft, tyk- og endetarmskræft og glioblastom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod epiglottisneoplasme (svulst i strubelåget). Der er dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som direkte understøtter denne forudsigelse, så den hviler alene på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ingen godkendt indikationstekst er tilgængelig i de indsamlede data for den danske tilladelse. Den vidensgrafbaserede oversigt omfatter bl.a. peritonealkræft, ovarie-, bryst- og kolonkræft samt glioblastom |
| Forudsagt ny indikation | Epiglottisneoplasme |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Bevacizumab er dog kendt som et monoklonalt antistof, der neutraliserer VEGF-A og dermed hæmmer tumorangiogenese (dannelse af nye blodkar i tumoren).
De oprindelige indikationer er overvejende solide, kraftigt vaskulariserede tumorer. Svulster i hoved-hals-området, herunder strubelåget, er ligeledes vaskulariserede, hvorfor en anti-angiogen tilgang mekanistisk er plausibel.
Det skal understreges, at den høje score (0,999) alene er en modelforudsigelse. Der er ikke fundet kliniske forsøg eller litteratur for netop denne sygdom, og en mekanistisk sammenhæng er derfor kun teoretisk.
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig for epiglottisneoplasme.
Bemærk om andre forudsigelser: Modellen forudsiger også høje scorer for godartet svulst i tungen (99,90 %), testikel- og parateskulær tumor (99,90 %), godartet svulst i hypopharynx (99,90 %) og godartet svulst i mundbunden (99,90 %). For tungesvulst og mundbundssvulst er der kun indirekte litteratur (fx oversigtsartikler om mundslimhindetoksicitet, prækliniske hoved-hals-modeller og et enkelt case-report om alveolært bløddelssarkom i tungen), og ingen af disse evaluerer bevacizumab ved de godartede tilstande. Evidensniveauet er L4 for disse to og L5 for de øvrige.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106410720 | Abevmy | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Indehaver: Biosimilar Collaborations Ireland Limited. Produktet er et biosimilært præparat.
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (monoklonalt anti-VEGF-antistof), ikke konventionelt cytotoksisk |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg lokale retningslinjer for håndtering af antineoplastiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke indgået i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 22 mulige interaktioner. De vigtigste klassificeret som alvorlige (Major) er:
- Deferipron
- Samarium (153Sm) lexidronam
- Panitumumab
- Sunitinib
- Thalidomid
Desuden er der en række interaktioner af moderat grad, bl.a. med bisfosfonater (alendronsyre, risedronsyre, etidronsyre, ibandronat, pamidronsyre, tiludronsyre), vækstfaktorer (filgrastim, pegfilgrastim, sargramostim), palifermin, strontium-89, radium-223, romosozumab, idelalisib og natriumfosfat (P32).
Bemærkning om litteraturen: En gennemgang af mundslimhindetoksicitet nævner bevacizumab i forbindelse med geografisk tunge, og de indsamlede data peger på, at bevacizumab kan give mundslimhinde- og sårhelingsproblemer. Dette taler imod brug ved godartede tilstande i mundhulen.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for epiglottisneoplasme er udelukkende modelbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller publikationer. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler, hvilket blokerer for videre sikkerhedsscreening.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendte indikationer)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning specifikt for bevacizumab ved svulster i strubelåget/hoved-hals-området
- Vurdering af sammenhængen med de oprindelige indikationer og af administrationsvej (begge afventer)
- For de godartede tilstande: en nytte-risiko-vurdering, da bevacizumabs kendte toksicitet kan veje tungere end en mulig gevinst
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.