Basiliximab
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Basiliximab: Fra transplantationsimmunsuppression til plasmacellemyelom
Resumé i én sætning
Basiliximab er et monoklonalt antistof mod IL-2-receptoren (CD25), som markedsføres i Danmark under navnet Simulect. Data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ingen angivet godkendt indikation. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved plasmacellemyelom (multipelt myelom), og der foreligger 3 kliniske forsøg og 4 publikationer på området. Evidensen er dog indirekte: den vedrører primært forebyggelse af graft-versus-host-sygdom (GVHD) og modulation af T-celler i forbindelse med transplantation, ikke direkte behandling af myelomet.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendelsesteksten er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Plasmacellemyelom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 95,6 % |
| Evidensniveau | L2 (jf. de indsamlede data; kun ét afsluttet fase 2-forsøg på n=17 og indirekte endepunkt, så reelt svag evidens) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er i øjeblikket ikke tilgængelige i de indsamlede data. Basiliximab er dog et kimært monoklonalt antistof, der blokerer IL-2-receptorens alfa-kæde (CD25) på aktiverede T-celler. Det anvendes i transplantationsmedicin til at forebygge afstødning og GVHD.
I myelomsammenhæng er lægemidlet brugt på to måder: til at nedbringe aktiverede T-celler for at forebygge GVHD efter ikke-myeloablativ allogen transplantation, og til at nedbringe CD25-positive regulatoriske T-celler (Treg) omkring autolog stamcelletransplantation. Tanken i det sidste tilfælde er, at Treg-celler genopbygges hurtigt efter transplantation og kan hæmme immunforsvaret mod myelomceller.
Koblingen er altså indirekte: basiliximab påvirker immunmiljøet og transplantationskomplikationer, ikke myelomcellerne direkte. Forudsigelsen skal derfor læses som en hypotese, ikke som bevis for antimyelomeffekt.
Kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00975975 | Fase 2 | Afsluttet | 17 | Basiliximab sammen med ciclosporin til forebyggelse af GVHD efter ikke-myeloablativ allotransplantation ved blodkræft. Lille studie; endepunktet er GVHD, ikke myelomkontrol |
| NCT00594308 | Ikke relevant | Afbrudt | 10 | Basiliximab plus ciclosporin versus ciclosporin alene til GVHD-forebyggelse. Afbrudt tidligt, så meget begrænset anvendelig evidens |
| NCT01526096 | Fase 1 | Afsluttet | 30 | Pilotstudie af reduktion af regulatoriske T-celler ved autolog stamcelletransplantation hos myelompatienter; undersøger gennemførlighed og sikkerhed |
Litteratur
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 31940591 | 2020 | Klinisk studie (fase 1) | J Immunother Cancer | Pilotstudie af Treg-depletion ved autolog stamcelletransplantation ved myelom; Treg-celler genopbygges hurtigt efter transplantation og kan hæmme immunresponset mod myelomceller |
| 12476283 | 2002 | Kohorte | Bone Marrow Transplant | Basiliximab var veltolereret og virksomt ved steroidrefraktær akut GVHD hos 17 patienter, heriblandt en med myelom |
| 42379467 | 2026 | Case report/review | Am J Kidney Dis | Nyretransplantation efter CAR-T-behandling ved myelom; kontekstuel, ikke direkte evidens for basiliximab |
| 28320553 | 2017 | Case report | Am J Kidney Dis | Nyretransplantation hos fire patienter med nyresvigt på grund af myelom; kontekstuel evidens |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103413102 | Simulect (Novartis Europharm Limited) | Pulver og solvens til injektions-/infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 69 interaktioner i alt. Blandt de viste er de vigtigste:
- Alvorlige (Major): adalimumab, baricitinib, certolizumab pegol og levende BCG-vaccine (Bacillus Calmette-Guérin)
- Moderate: bl.a. alemtuzumab, anakinra, azathioprin, canakinumab, alefacept, roflumilast samt flere vacciner (bl.a. tetanustoksoid, miltbrandvaccine, kolera-vaccine)
- Milde (Minor): zinksalte (acetat, glukonat, sulfat, chlorid)
Generelt gælder, at kombination med andre immunsuppressive midler og levende vacciner kræver særlig opmærksomhed.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for plasmacellemyelom er indirekte og baseret på meget små studier (n=10-30), hvor endepunkterne er GVHD-forebyggelse eller Treg-depletion og ikke kontrol af myelomsygdommen. Mekanismen og godkendt indikation mangler i de indsamlede data, og sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet er ikke indhentet. Der er derfor ikke grundlag for at gå videre ud over som forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (indikation, advarsler, kontraindikationer) for at kunne gennemføre sikkerhedsscreening
- Mekanismedata (MOA) fra DrugBank
- Resultater og effektdata fra NCT01526096 og NCT00975975 med fokus på myelomrelaterede endepunkter (progressionsfri overlevelse, respons)
- Vurdering af risikoen ved yderligere immunsuppression hos myelompatienter (infektioner, interaktioner)
Andre forudsagte indikationer (kort vurdering)
| Indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering | |——|——|——|——| | Bronkitis | 95,5 % | L4 | Hold. Ingen forsøg; litteraturen handler om bronkiolitis obliterans-syndrom efter lungetransplantation, så den høje score afspejler sandsynligvis en sygdomsnavne-/ontologiforveksling | | Indolent plasmacellemyelom | 95,3 % | L5 | Hold. Kun modelforudsigelse, ingen forsøg eller publikationer | | Hæmoglobinopati | 94,3 % | L3 | Forskningsspørgsmål. Basiliximab til GVHD-forebyggelse ved stamcelletransplantation ved thalassæmi major (NCT02342145, fase 4, n=205, afsluttet; NCT03171831, fase 4, n=30, ukendt status). Støttende effekt på transplantationskomplikationer, ikke på selve hæmoglobinsygdommen | | Mavekræft (gastrisk karcinom) | 93,9 % | L4 | Hold. Kun et case report om gastrektomi efter levertransplantation; viser sam-forekomst, ikke terapeutisk effekt, og immunsuppression giver snarere anledning til bekymring |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.