Baricitinib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Baricitinib
- Baricitinib: Fra reumatoid artritis til kolobomatøs mikroftalmi-rhizomel dysplasi-syndrom
Baricitinib: Fra reumatoid artritis til kolobomatøs mikroftalmi-rhizomel dysplasi-syndrom
Resumé
Baricitinib er en JAK-hæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af reumatoid artritis. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på kolobomatøs mikroftalmi-rhizomel dysplasi-syndrom, en meget sjælden medfødt udviklingsforstyrrelse. Forudsigelsen er ikke understøttet af kliniske forsøg eller publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Reumatoid artritis (den godkendte indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Kolobomatøs mikroftalmi-rhizomel dysplasi-syndrom |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,94 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Baricitinib er kendt som en hæmmer af JAK1 og JAK2, og effekten ved reumatoid artritis er dokumenteret. En mekanistisk sammenhæng med den forudsagte indikation er imidlertid ikke påvist.
Den eneste støtte er den meget høje TxGNN-score. Der er ikke dokumenteret nogen sammenhæng mellem JAK-STAT-signalering og dette syndrom (øjenkolobom, mikroftalmi og rhizomel skeletdysplasi). Sådanne udviklingsforstyrrelser skyldes typisk genetiske eller morfogenetiske defekter snarere end inflammatorisk signalering, så en antiinflammatorisk eller immunmodulerende virkning er ikke umiddelbart relevant. En score fra en vidensgraf kan ikke alene fastslå biologisk plausibilitet, og forudsigelsen bør betragtes som hypotesegenererende.
Baricitinibs immunsuppressive profil rejser desuden et sikkerhedsspørgsmål ved anvendelse i en udviklings- eller pædiatrisk population.
TxGNN forudsiger også brachydaktyli-syndaktyli-syndrom (score 99,94 %). Her gælder de samme forbehold: ingen kliniske forsøg, ingen litteratur og ingen dokumenteret mekanistisk sammenhæng med JAK1/JAK2-hæmning ved medfødte lemmeudviklingsforstyrrelser.
Klinisk evidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106836722 | Olumiant (Eli Lilly Nederland B.V.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Der er indsamlet data om lægemiddelinteraktioner (100 registrerede interaktioner i alt). Nedenfor er et udvalg:
- Større (Major) interaktioner:
- Kortikosteroider: hydrokortison, triamcinolon (inkl. oftalmisk), betamethason, budesonid, dexamethason, prednisolon og prednison
- Deferipron
- Ibritumomab tiuxetan
- Iobenguan (I-131)
- Tositumomab (I-131)
- Moderate interaktioner: morfin (inkl. liposomal), acetylsalicylsyre, nitisinon og opium
- Mindre (Minor) interaktioner: zinkacetat, zinkgluconat og zinksulfat
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller dokumenteret biologisk sammenhæng. Den immunsuppressive profil giver desuden anledning til bekymring i en udviklings- eller pædiatrisk population.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en analyse af, om JAK-STAT-signalering har betydning for sygdommens patofysiologi
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for relevans i den forudsagte sygdom
- Gennemgang af produktresuméet (SmPC) for advarsler og kontraindikationer samt den godkendte indikationstekst i Danmark
- Vurdering af sikkerhed og risk-benefit i en pædiatrisk population
- Vurdering af administrationsvej og formuleringer (kun orale filmovertrukne tabletter er tilgængelige)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.