Baclofen
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Baclofen: Fra spasticitet til ADHD (opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet)
Resumé i én sætning
Baclofen er en GABA-B-receptoragonist, som ifølge litteraturen anvendes til behandling af spasticitet. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved ADHD (score 99,3 %). Der er dog ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der har testet baclofen ved ADHD. Forudsigelsen hviler alene på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Spasticitet (nævnt i litteraturen; indikationsteksten er ikke angivet i de danske tilladelsesdata) |
| Forudsagt ny indikation | Attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,3 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Baclofen virker som agonist på GABA-B-receptoren. Detaljerede mekanismedata er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Et muligt link til ADHD er, at baclofen kan påvirke den GABA-erge hæmmende tonus og dermed den efterfølgende dopaminerge og glutamaterge signalering i de fronto-striatale kredsløb, der er involveret i impulsivitet og opmærksomhed.
Dette er en hypotese og ikke dokumenteret. Ingen af de fundne publikationer undersøger baclofen ved ADHD. De handler om Tourettes syndrom, alfa-2-adrenerge agonister, methylphenidat og dyremodeller for impulsivitet, belønning og legeadfærd. Den høje score afspejler sandsynligvis netværksnærhed: ADHD og tics deler komorbiditet og farmakologi. Den afspejler ikke direkte evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for baclofen ved ADHD.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 24295630 | 2013 | Review | Int Rev Neurobiol | Nye behandlingsstrategier ved Tourettes syndrom, hvor ADHD er hyppig komorbiditet. Ingen baclofen-specifik ADHD-data. |
| 11393328 | 2001 | Review | Paediatr Drugs | Klinik og behandling af Tourettes syndrom og tilhørende psykiatriske tilstande. |
| 35345730 | 2022 | Meta-analyse/review | Cureus | Adfærdsintervention, antipsykotika og alfa-agonister ved tics. Ingen baclofen-specifik ADHD-data. |
| 10342599 | 1999 | Review | J Child Neurol | 450 patienter med tics/Tourette blev behandlet med baclofen/botulinumtoksin A og vurderet med Yale Global Tic Severity Scale. Omhandler tics, ikke ADHD. |
| 30122296 | 2019 | Klinisk praksisrapport | L’Encéphale | Superviseret off-label ordination af methylphenidat til voksne med ADHD. Omhandler ikke baclofen. |
| 24062084 | 2014 | Prækliniske (gnaver) | Psychopharmacology | Stimulation af alfa-2A-receptorer i ventral hippocampus (guanfacin) reducerer impulsiv beslutningstagning. |
| 21300040 | 2011 | Prækliniske (dyre-EEG) | Brain Res | EEG-effekter af neurotransmitteragonister hos spontant hypertensive rotter (ADHD-model) og kainat-behandlede rotter. |
| 24103016 | 2013 | Prækliniske (gnaver) | Eur J Neurosci | Habenulas funktion er nødvendig for social legeadfærd hos rotter. |
| 24496320 | 2014 | Prækliniske (gnaver) | Neuropsychopharmacology | Anterior cingulær cortex og basolateral amygdala i en gnaveropgave om kognitiv anstrengelse. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28106829522 | Baclofen “Accord” (Accord Healthcare B.V.) | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Den eneste tilladelse i de tilgængelige data er en injicerbar infusionsvæske. Om denne administrationsvej er egnet til ADHD, er ikke vurderet.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer fra vidensgraf (ikke produktresuméets tekst): TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG) knytter baclofen til følgende sygdomme som kontraindikationer:
- Epilepsi
- Nyresygdom
- Psykotiske lidelser, herunder skizofreni, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse og psykiske lidelser generelt
- Cerebrovaskulære sygdomme, herunder slagtilfælde og hjerneinfarkt
- Sygdomme i det autonome nervesystem, herunder Horners syndrom og autonom dysrefleksi
- Pyoureter
- Sygdom i blærehalsen
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 100 interaktioner i alt. De vigtigste er:
- Alvorlige (Major): morfin og liposomal morfin
- Moderate: dronabinol, metoclopramid, nabilon, opium, sibutramin, difenoxin og diphenoxylat
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for ADHD er udelukkende modelbaseret (evidensniveau L5). Der er hverken kliniske forsøg eller publikationer, der tester baclofen ved ADHD. Baclofens kontraindikationsprofil omfatter desuden psykiatriske og neurologiske tilstande, som kan være relevante hos patienter med ADHD.
For at komme videre kræves:
- Baclofen-specifik prækliniske og kliniske evidens ved ADHD
- Detaljerede mekanismedata (MOA) til at underbygge det GABA-B-baserede link
- Gennemgang af produktresuméet (advarsler og kontraindikationer), som ikke var tilgængeligt i de indsamlede data
- Vurdering af administrationsvej og lægemiddelform, da den eneste danske tilladelse i data er en infusionsvæske
Supplerende observation: Den samme analyse forudsiger også nikotinafhængighed (score 99,2 %) med evidensniveau L2. Der findes tre fase 2-forsøg med baclofen hos rygere (NCT01228994, NCT00257894, NCT01821560) samt prækliniske data. To af forsøgene blev afbrudt tidligt, og det eneste afsluttede (n=44) er et mekanistisk studie og ikke et rygestopforsøg. Denne indikation er derfor et bedre udgangspunkt for videre afklaring end ADHD, men også her er evidensen begrænset.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.