Avapritinib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Avapritinib: Fra gastrointestinal stromatumor til aksial spondylometafysær dysplasi
Resumé
Avapritinib er en kinasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af gastrointestinal stromatumor (GIST). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på aksial spondylometafysær dysplasi (en sjælden skeletlidelse), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Gastrointestinal stromatumor (GIST) |
| Forudsagt ny indikation | Aksial spondylometafysær dysplasi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ikke den godkendte indikationstekst for det danske produkt. Den oprindelige indikation er derfor hentet fra TxGNN-videngrafen.
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Avapritinib er kendt som en hæmmer af KIT og PDGFRA, to kinaser, der driver væksten i GIST.
Aksial spondylometafysær dysplasi er en sjælden skeletlidelse, der er forbundet med varianter i genet CFAP410, som er et gen i cilier. Der er ingen oplagt forbindelse mellem denne sygdom og KIT/PDGFRA-signalering. Den høje TxGNN-score er en grafbaseret modelforudsigelse, som ikke understøttes af kliniske eller litteraturbaserede data. Der kan derfor ikke påvises en holdbar mekanistisk sammenhæng.
Øvrige forudsigelser på listen (bilateral parasagittal parieto-occipital polymikrogyri, amyotrofisk lateral sklerose, trichomegali-retinal pigmentdegeneration-dværgvækst-syndrom) har ligeledes kun modelscore som grundlag og evidensniveau L5. For amyotrofisk lateral sklerose (ALS) findes en hypotetisk begrundelse: andre KIT/PDGFR-hæmmere (f.eks. masitinib) har været undersøgt ved ALS med henblik på at påvirke mastceller og mikroglia. Dette er dog uverificeret for avapritinib, og lægemidlets neurologiske sikkerhedsprofil (kognitive bivirkninger, risiko for intrakraniel blødning) skal vurderes nøje.
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106301219 | AYVAKYT | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Indehaver: Blueprint Medicines (Netherlands). Administrationsvej: oral.
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Målrettet terapi (tyrosinkinasehæmmer) |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) |
Der foreligger ikke specifikke toksicitetsdata i de indsamlede data. Se advarsler og forsigtighedsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner identificeret i alt; de vigtigste er vist nedenfor):
- Alvorlige (Major): aprepitant, acetylsalicylsyre, clarithromycin, dexamethason, cobicistat, deferasirox, deferiprone, ibritumomab tiuxetan, tositumomab (I-131), samarium (153Sm) lexidronam
- Moderate: cimetidin, clotrimazol, miconazol, dexfenfluramin, fenfluramin, glycerolphenylbutyrat, metreleptin, sibutramin, troglitazon, strontiumchlorid Sr-89
Hvad angår advarsler og kontraindikationer, henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da disse oplysninger ikke indgår i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, publikationer eller en understøttet mekanistisk sammenhæng mellem KIT/PDGFRA-hæmning og den forudsagte sygdom.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af produktresuméet (SmPC) for advarsler og kontraindikationer samt den godkendte indikationstekst
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en forbindelse mellem KIT/PDGFRA og CFAP410-relateret patologi
- Litteratursøgning og forsøgsregistersøgning for de forudsagte indikationer
- For ALS: vurdering af CNS-penetration og neurologisk sikkerhed, før en eventuel hypotese forfølges
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.