Atosiban
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Atosiban: Fra veer (tokolyse) til primær arvelig glaukom
Sammenfatning i en sætning
Atosiban er en oxytocin-/vasopressinreceptorantagonist, som er godkendt i Danmark som injektionsvæske, og som bruges til at forsinke for tidlig fødsel hos gravide kvinder. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved primær arvelig glaukom. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret: Der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Forsinkelse af for tidlig fødsel (tokolyse) hos voksne gravide kvinder i uge 24-33 (ifølge farmakologiske kilder; dansk indikationstekst er ikke angivet i godkendelsen) |
| Forudsagt ny indikation | Primær arvelig glaukom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Øvrige forudsagte indikationer (alle L5 og Hold): åbenvinklet glaukom (99,92 %), medfødt hypotrichosis med milia (99,89 %), alopeci (99,89 %) og hypotrichosis simplex i hovedbunden (99,89 %). Bemærk, at hver indikation optræder to gange i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er dubletter og ikke uafhængige forudsigelser.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Atosiban er et peptid, der ifølge farmakologiske data binder til oxytocinreceptoren (OXTR) samt vasopressinreceptorerne V1A, V1B og V2. Den kendte effekt på livmodermuskulaturen skyldes blokade af oxytocinreceptoren.
Forbindelsen til glaukom er spekulativ. Oxytocin- og vasopressinreceptorer er blevet diskuteret i relation til kammervandets dynamik og det intraokulære tryk, men der er ikke fremlagt data, som understøtter det. Mellem den oprindelige indikation (for tidligt veer) og glaukom er der ingen oplagt klinisk lighed.
For hårrelaterede tilstande (hypotrichosis, alopeci) er der ikke noget synligt mekanistisk grundlag. De høje scorer afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen mellem beslægtede hårfænotyper og ikke biologisk mekanisme. De bør derfor ikke betragtes som uafhængig evidens.
Et praktisk problem er desuden, at atosiban er et peptid, som gives som injektion. Okulær levering (administrationsvej, biotilgængelighed) ville være en betydelig barriere. Forenelighed med administrationsvej er ikke vurderet.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ikke registreret relaterede kliniske forsøg.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105648115 | Atosiban “EVER Pharma” (EVER Valinject GmbH) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Farmakologiske interaktioner (målreceptorer): Atosiban binder til følgende humane receptorer (i alt 4 poster; der er ikke angivet interaktionsniveau):
- Oxytocinreceptor (OXTR)
- Vasopressin V1A-receptor (AVPR1A)
- Vasopressin V1B-receptor (AVPR1B)
- Vasopressin V2-receptor (AVPR2)
Dette er målbindingsdata og ikke lægemiddel-lægemiddel-interaktioner i klinisk forstand.
Der foreligger ikke data om advarsler og kontraindikationer. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller dokumenteret mekanistisk sammenhæng. Dertil kommer, at atosiban er et injicerbart peptid, hvilket gør okulær anvendelse praktisk vanskelig.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA), fx fra DrugBank
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer (kritisk mangel, der blokerer sikkerhedsscreening)
- Litteratursøgning og prækliniske data om oxytocin-/vasopressinreceptorer og intraokulært tryk
- Vurdering af mulige administrationsveje og formuleringer til okulær brug
- Afklaring af, om de gentagne forudsigelser er en teknisk dublering
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.