Atezolizumab
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Atezolizumab
- Atezolizumab: Fra urotelcarcinom (overgangscellekarcinom) til urotelcarcinom i prostatiske urethra
Atezolizumab: Fra urotelcarcinom (overgangscellekarcinom) til urotelcarcinom i prostatiske urethra
Sammenfatning
Atezolizumab er en PD-L1-hæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af urotelcarcinom (overgangscellekarcinom). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod urotelcarcinom i prostatiske urethra, men evidensen er begrænset til 1 klinisk fase 1b-forsøg (kombination med cabozantinib) og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Urotelcarcinom (overgangscellekarcinom) (hentet fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Urotelcarcinom i prostatiske urethra |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L5 (kun modelforudsigelse; det eneste forsøg er fase 1b og uden resultater) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Atezolizumab er dog kendt som en PD-L1-hæmmer (checkpoint-hæmmer), og dets effekt ved urotelcarcinom er den oprindelige indikation. Mekanistisk kan det derfor være relevant for beslægtede urotelcarcinomer.
Urotelcarcinom i prostatiske urethra tilhører samme histologiske type som urotelcarcinom i blæren og de øvre urinveje. Blokade af PD-1/PD-L1-aksen er derfor biologisk plausibel. Det er dog vigtigt at understrege, at den meget høje TxGNN-score udelukkende er en beregnet forudsigelse og ikke klinisk evidens.
Modellen peger også på andre beslægtede tumorer, bl.a. sarkomatoid overgangscellekarcinom i nyrebækkenet, sarkomatoid variant af infiltrerende blærecarcinom og papillært urotelcarcinom i nyrebækkenet. For disse foreligger hverken forsøg eller litteratur i de indsamlede data. Forudsigelsen om adenocarcinom i ligamentum uteri har ingen tydelig mekanistisk forbindelse til den oprindelige indikation.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT03170960 | Fase 1 (1b) | Aktiv, rekrutterer ikke | 914 | Åbent forsøg med dosiseskalering af cabozantinib alene eller i kombination med atezolizumab ved fremskredne solide tumorer, bl.a. urotelcarcinom (blære, nyrebækken, ureter, urethra). Vurderer sikkerhed, tolerabilitet, foreløbig effekt og farmakokinetik. Ingen resultater foreligger i de indsamlede data. |
Denmark Market Information
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106870322 | Tecentriq (Roche Registration GmbH) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 75 mulige interaktioner. Blandt de første 20 er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Adalimumab
- Baricitinib
- Levende BCG-vaccine (Bacillus Calmette-Guérin, Tice-stammen)
Flere interaktioner er klassificeret som moderate, bl.a. med:
- Kortikosteroider (hydrocortison, prednisolon, prednison, methylprednisolon, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon, deflazacort)
- Immunsuppressiva og immunmodulatorer (azathioprin, alemtuzumab, alefacept, anakinra)
- Roflumilast
- Vacciner (tetanustoksoid, miltbrandvaccine, adenovirusvaccine)
For øvrige sikkerhedsoplysninger, herunder advarsler og kontraindikationer, henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for den forudsagte indikation består kun af en høj modelscore og ét fase 1b-forsøg, som tester en kombination og ikke atezolizumab alene. Der er ingen publicerede resultater, og data om advarsler og kontraindikationer mangler, så en sikkerhedsvurdering ikke kan gennemføres.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler og kontraindikationer
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Resultater fra NCT03170960 samt målrettet litteratursøgning for urotelcarcinom i prostatiske urethra
- Subtypespecifikke data for de øvrige forudsagte indikationer (sarkomatoid og papillær variant)
- Afklaring af, om den danske godkendelse omfatter den oprindelige indikation (indikationsteksten mangler)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.