Apixaban
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Apixaban: Fra et ikke angivet oprindeligt indikationsområde til migræne
Resumé
Apixaban er en direkte hæmmer af koagulationsfaktor Xa (antikoagulans). De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ingen godkendt indikationstekst for det danske præparat. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved migræne (score 99,0 %), men der findes ingen kliniske studier om migræne og kun 3 publikationer (to kasuistikker og ét retrospektivt studie), som er modstridende og ikke understøtter en gavnlig effekt.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (indikationsteksten for den danske godkendelse er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,02 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Apixaban er kendt som en selektiv hæmmer af faktor Xa, og dets effekt er etableret som antikoagulans.
Sammenhængen til migræne er indirekte. Migræne med aura er blevet knyttet til højre-venstre-shunt (f.eks. åbent foramen ovale, PFO) og paradoksal mikroemboli, og trombotiske eller antifosfolipid-relaterede mekanismer kan muligvis bidrage hos udvalgte patienter. Det er imidlertid en hypotese, ikke dokumenteret effekt.
De tilgængelige kasuistikker peger i modsat retning: Den ene beskriver forværring af migræne med aura efter start på apixaban, den anden beskriver, at aura forsvandt på warfarin, men ikke på apixaban. Den høje TxGNN-score er udelukkende en beregnet forudsigelse og understøttes ikke af kliniske effektdata.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00562289 | Fase 3 | Afsluttet | 664 | Lukning af PFO eller antikoagulation versus trombocythæmmere til forebyggelse af recidiv af apopleksi. Studiet er et apopleksistudie, ikke et migrænestudie, og giver ingen direkte evidens for apixaban ved migræne. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 37582651 | 2023 | Kasuistik | The Neurologist | Migræne med aura forværret efter start på apixaban; litteraturen om direkte orale antikoagulantia ved migræne er sparsom og modstridende. |
| 28960288 | 2017 | Kasuistik | Headache | Kvinde på 55 år med migræne med aura i remission på warfarin; symptomerne vendte tilbage på apixaban og forsvandt igen på warfarin. |
| 33402037 | 2021 | Retrospektivt studie (75 patienter) | Lupus | Antitrombotisk behandling hos patienter med refraktær migræne og antifosfolipid-antistoffer; det er uklart, om apixaban var det undersøgte middel. |
Andre forudsagte indikationer i de indsamlede data (alle med meget begrænset evidens): migræne med brainstamme-aura (kun de to ovennævnte kasuistikker), leprae (L5, ingen troværdig mekanistisk sammenhæng) og reumatoid arthritis (L4, kun et præklinisk rottestudie, PMID 32141012, om hæmning af FXa-medieret JAK2/STAT3- og MAPK-signalering).
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106803222 | Apinovia (Innovis Pharma S.A.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Data om advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Der henvises til den godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner; de første 20 er gennemgået her. Blandt dem er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Acetylsalicylsyre
- Cobicistat
- Deferasirox
- Ibritumomab tiuxetan
- Tositumomab (inkl. I-131)
Flere interaktioner er klassificeret som moderate, bl.a. aprepitant, clarithromycin, clotrimazol, dexamethason, miconazol, rolapitant og sugammadex.
Som antikoagulans indebærer apixaban en blødningsrisiko. Kasuistikkerne tyder desuden på mulig forværring af migræne med aura hos nogle patienter.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er alene baseret på en beregnet model. Der er ingen kliniske migrænestudier, og de få kasuistikker er modstridende og antyder enten manglende effekt eller forværring. Hertil kommer en blødningsrisiko ved antikoagulation.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme og produktresumé (indikation, advarsler, kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Verifikation af designet i det retrospektive studie (PMID 33402037) og om apixaban indgik
- Kontrollerede studier hos veldefinerede undergrupper (f.eks. migræne med aura og PFO eller antifosfolipid-antistoffer)
- En vurdering af nytte/risiko i forhold til blødningsrisiko og den mulige forværring af aura
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.