Amprenavir
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Amprenavir: Fra HIV-infektion til simian immundefektvirus-infektion
Resumé i én sætning
Amprenavir er en HIV-proteasehæmmer, der oprindeligt er anvendt til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på simian immundefektvirus-infektion (SIV), en infektion hos aber, der bruges som dyremodel. Evidensen er begrænset: 0 kliniske forsøg og 2 oversigtsartikler fra 2004, som kun indirekte understøtter retningen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (de data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ingen indikationstekst fra den danske godkendelse) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,89 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om amprenavirs detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Amprenavir er dog kendt som en HIV-1-proteasehæmmer. Proteasen er afgørende for, at virus kan modnes og blive smitsomt.
SIV er en nært beslægtet lentivirus med et homologt proteaseenzym, så antiviral følsomhed in vitro er biologisk plausibel. De to oversigtsartikler fra 2004 (PMID 15040531 og 15040537) diskuterer følsomheden af HIV-2, SIV og SHIV over for anti-HIV-1-stoffer. Det er indirekte evidens på præklinisk niveau.
Det er vigtigt, at SIV-infektion er en ikke-human primatmodel og ikke en klinisk indikation hos mennesker. Den translationelle værdi for humant repurposing er derfor meget begrænset. Den høje score afspejler sandsynligvis den tætte sygdomsmæssige slægtskab med HIV/AIDS i vidensgrafen snarere end uafhængig evidens.
Andre forudsagte indikationer i listen (felin erhvervet immundefektsyndrom, AIDS-relateret kompleks, medfødt HIV og en sjælden neurologisk udviklingsforstyrrelse) er enten veterinære, ligger inden for den eksisterende HIV-indikation eller mangler en plausibel mekanistisk forbindelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 15040531 | 2004 | Oversigtsartikel | Antiviral Therapy | Gennemgår lægemiddelresistens og iboende følsomhed over for antiretrovirale midler hos non-subtype B HIV-1, HIV-2 og SIV, bl.a. med relevans for post-eksponeringsprofylakse |
| 15040537 | 2004 | Oversigtsartikel | Antiviral Therapy | Vurderer antiviral aktivitet af 16 godkendte lægemidler og ét eksperimentelt middel mod HIV-2, SIV og SHIV og diskuterer konsekvenser for behandling og profylakse |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103050698 | Agenerase (Glaxo Group Limited) | Kapsler, bløde | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Interaktioner (blandt 100 registrerede interaktioner, udvalgte alvorlige):
- Alvorlige (Major): loperamid, triamcinolon, metronidazol, budesonid
- Moderate: bl.a. acarbose, hydrocortison, dexamethason, betamethason, metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid, canagliflozin, chlorpropamid, alosetron, aprepitant
- Mindre (Minor): cimetidin, clarithromycin
Sygdomme med kontraindikationssignal i vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): bl.a. hypertension, leversygdom, hyperglykæmi, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, hypertriglyceridæmi, koronararteriesygdom og myokardieinfarkt, blodkoagulationsforstyrrelser og hæmofili, hæmolytisk anæmi, nefrolitiasis, kronisk hepatitis B og C samt lipodystrofi.
Relevant er også en case-rapport (PMID 11483161) om mulig intrakraniel blødning ved amprenavir hos en HIV-smittet person med hæmofili A.
For officielle advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på model og to indirekte oversigtsartikler. SIV-infektion er en dyremodel uden klinisk indikation hos mennesker, og der er ingen kliniske forsøg. Amprenavir er desuden i vid udstrækning afløst af fosamprenavir og nyere midler, hvilket begrænser den videre udvikling.
For at komme videre er der brug for:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Sikkerhedsoplysninger (advarsler og kontraindikationer) fra det danske produktresumé hos Lægemiddelstyrelsen
- Direkte præklinisk evidens for amprenavir mod SIV
- En vurdering af, om en human eller veterinær indikation overhovedet er relevant
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.