Amitraz
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Amitraz: Fra et veterinært acaricid til alopeci
Resumé i én sætning
Amitraz er et formamidin-acaricid, som i Danmark er registreret i bistadestrimlen Apivar (til bekæmpelse af mider i bistader). Der foreligger ingen godkendt human indikation i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan være virksomt mod alopeci, men den eneste støtte er 14 publikationer, som næsten udelukkende er veterinære case-rapporter og oversigtsartikler om mideforårsaget hårtab hos dyr, og 0 kliniske forsøg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i godkendelsesteksten (produktet er en bistadestrimmel til brug i bistader) |
| Forudsagt ny indikation | Alopeci |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 98,4 % |
| Evidensniveau | L4 (indirekte evidens fra dyrestudier; ingen humane data) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig (eller ej)?
Amitraz er et formamidin-acaricid/insekticid. Hos mider virker det som agonist på oktopaminreceptorer, og hos pattedyr har det alfa2-adrenerg aktivitet. Detaljerede data om virkningsmekanisme fra DrugBank foreligger ikke i det indsamlede materiale, så beskrivelsen bygger på den generelle farmakologiske viden, der er anført i den mekanistiske vurdering.
Litteraturen handler om mideforårsaget hårtab hos dyr, f.eks. hundens demodikose og fåreskab (sarcoptes-skab) hos alpakaer, fritter, prærihunde og marsvin. Her fjerner amitraz mideangrebet, og håret gror derefter tilbage som en sekundær effekt. Det er altså indirekte evidens for parasit-associeret hårtab hos dyr og ikke for en human hårsygdom.
Mekanismen kan ikke overføres til ikke-infektiøs alopeci, f.eks. androgen eller autoimmun alopeci. Amitraz har desuden kendt human toksicitet (CNS-depression, bradykardi, hypotension, hyperglykæmi), hvilket taler imod systemisk repurposing. Den eneste plausible humane parallel er Demodex-associeret hår- eller hovedbundssygdom, men der er ikke leveret humane data om dette.
De øvrige forudsigelser (hypotrichosis simplex i hovedbunden, medfødt hypotrichosis med milia, benign prostatahyperplasi og diffus alopecia areata) har kun modelscore uden kliniske forsøg eller litteratur, og der er ikke fundet en plausibel farmakologisk sammenhæng. Sandsynligvis drives scorerne af det fælles hårtabsfænotype-signal og ikke af reel mekanistisk sammenhæng.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Alle publikationer er dyrestudier. De 10 mest relevante er listet nedenfor (oversigtsartikler prioriteret før case-rapporter).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 22167167 | 2011 | Oversigtsartikel | Tierärztliche Praxis K | Evidensbaseret behandling af hundens demodikose; hårtab skyldes overdreven Demodex-formering i hårsækkene |
| 22488596 | 2012 | Oversigtsartikel | Compendium | Opdatering om behandling af hundens demodikose; amitraz-skylning (0,025 %) eller makrocykliske laktoner; højere dosis øger både succes og bivirkningsrisiko |
| 19843334 | 2009 | Case-serie | Acta Vet Scand | Demodex gatoi hos katte i seks husstande i Finland |
| 16827672 | 2006 | Case-serie | Vet Dermatol | Demodikose hos ni prærihunde med symmetrisk hårtab |
| 8833611 | 1996 | Case-rapport | Vet Q | Demodikose hos to fritter; behandling med amitraz var effektiv uden mærkbare bivirkninger |
| 34644900 | 1995 | Case-rapport | Vet Dermatol | Demodex-angreb hos en chihuahua; efter 4 måneders amitraz-bade var hudskrab negative og håret voksede ud igen |
| 25648673 | 2015 | Case-rapport | J Vet Med Sci | Udbrud af sarcoptes-skab hos maraer i zoologisk have; fuld bedring efter acaricidbehandling af hele kolonien |
| 32814497 | 2021 | Case-rapport | N Z Vet J | Sarcoptes- og chorioptes-skab i en alpakabesætning behandlet med topisk amitraz og subkutan ivermectin |
| 19265536 | 2009 | Case-rapport | Parasit Vectors | Amitraz + metaflumizon (spot-on) mod generaliseret demodikose hos en hund |
| 17610494 | 2007 | Case-rapport | Vet Dermatol | Tre alpakaer med sarcoptes-skab behandlet med succes med amitraz efter svigt af andre midler |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105938717 | Apivar (Veto Pharma SAS) | Bistadestrimmel | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
Amitraz er ikke et antineoplastisk lægemiddel, så dette afsnit er ikke relevant.
Sikkerhedsovervejelser
- Kendt human toksicitet ved systemisk eksponering: CNS-depression, bradykardi, hypotension og hyperglykæmi (fra den mekanistiske vurdering).
- Interaktioner: Der blev ikke fundet data om lægemiddelinteraktioner.
- Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet mangler i det indsamlede materiale. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for yderligere sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den høje TxGNN-score understøttes kun af indirekte dyredata om mideforårsaget hårtab, som ikke kan overføres til humane former for alopeci. Kombineret med amitrazs kendte humane toksicitet og manglen på humane studier er evidensgrundlaget utilstrækkeligt til at gå videre.
For at komme videre kræves:
- Humane data (f.eks. Demodex-associeret hovedbunds- eller hårsygdom), hvis der skal arbejdes videre med en mideassocieret hypotese
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé, da disse mangler og blokerer sikkerhedsscreeningen
- Vurdering af administrationsvej og lokal sikkerhed, da det eneste danske præparat er en bistadestrimmel og ikke et humant lægemiddel
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.