Alprostadil
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Alprostadil: Fra erektil dysfunktion og medfødt hjertesygdom til aortamisdannelse
Sammenfatning i én sætning
Alprostadil (prostaglandin E1) bruges oprindeligt til erektil dysfunktion og til at holde ductus arteriosus åben hos nyfødte med medfødte hjertefejl, bl.a. coarctatio aortae og tricuspidalatresi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt ved aortamisdannelse (aortic malformation). Forudsigelsen understøttes af 0 kliniske forsøg og 8 publikationer (kohorte-, case-, prækliniske og oversigtsarbejder). Der foreligger ingen randomiserede studier.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Erektil dysfunktion, psykologisk dyspareuni, for tidlig udløsning, tricuspidalatresi, coarctatio aortae, Fallots tetralogi m.fl. (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Aortamisdannelse (aortic malformation) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Alprostadil virker ved at afslappe den glatte muskulatur i ductus arteriosus via EP-receptorer og en stigning i cAMP, så ductus holdes åben. Ved duktusafhængige medfødte hjertefejl, herunder coarctatio aortae, afbrudt aortabue og beslægtede aortabueanomalier, opretholder det systemisk eller pulmonal blodgennemstrømning, indtil kirurgisk korrektion kan foretages. Detaljerede data om virkningsmekanismen fra den originale kilde mangler, men ovenstående beskrivelse bygger på den kendte farmakologi.
Coarctatio aortae er allerede opført blandt lægemidlets oprindelige indikationer. Forudsigelsen gentager således i høj grad en etableret anvendelse og er ikke en ny repurposing-mulighed i egentlig forstand.
Den understøttende evidens er klinisk-observationel og ikke randomiseret. Der er ikke fundet fase 2- eller fase 3-RCT’er.
Dokumentation fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 6763200 | 1982 | Kohorte/oversigt | Pharmacotherapy | Alprostadil (PGE1) udvider ductus arteriosus og øger pulmonal blodgennemstrømning hos spædbørn med medfødte hjertefejl |
| 15362549 | 2004 | Review | Kyobu Geka | Alprostadil alfadex holder ductus åben ved transposition af de store kar og forebygger forringet venstre ventrikelfunktion |
| 19080093 | 2008 | Kohorte | Zhonghua Yi Xue Za Zhi | Effekt af alprostadil og ulinastatin på inflammation og lungeskade efter hjerte-lunge-maskine hos børn med medfødt hjertesygdom |
| 19068708 | 2008 | Case report | Kyobu Geka | Nyfødt med afbrudt aortabue type B: alprostadil holdt ductus åben før enstadiekorrektion |
| 30184041 | 2018 | Case report | Braz J Cardiovasc Surg | Drengen med aortopulmonalt vindue fik milrinon og alprostadil før operation for at sænke lungetrykket |
| 41167776 | 2025 | Kohorte | Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi | Retrospektiv analyse af 123 fostre med kompleks medfødt hjertesygdom: fødselsmåde og -tidspunkt |
| 42469655 | 2026 | Kohorte | BMC Pregnancy Childbirth | Integreret graviditets- og perinatal håndtering af kompleks føtal medfødt hjertesygdom |
| 20029353 | 2009 | Præklinisk | Minerva Chirurgica | Alprostadil mindskede iskæmi-reperfusionsskade i skeletmuskulatur hos rotter (ikke direkte relevant for indikationen) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106375619 | Alprostadil “2care4” (2care4 ApS) | Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke produktresumétekst): Følgende sygdomme er registreret som kontraindikationer i TxGNN-vidensgrafen, bl.a.:
- Åndedrætsproblemer: nyfødtes åndedrætsbesvær (RDS), akut åndedrætssyndrom (ARDS), lungesygdom
- Blodsygdomme: seglcelleanæmi og hæmoglobinopati, blodkoagulationssygdom, polycytæmi, trombocytose, leukæmi, plasmacellemyelomatose
- Kredsløb: hypotension
- Urogenitale tilstande: priapisme, Peyronies sygdom, penil fibromatose, uretral striktur, uretritis, balanitis og balanoposthitis
- Andet: pylorusstenose
- Lægemiddelinteraktioner: 59 interaktioner er registreret. Moderate interaktioner ses med canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, lorcaserin og sapropterin. Øvrige registrerede interaktioner (bl.a. metformin, morfin, omeprazol, pantoprazol, prednisolon, simvastatin, vancomycin, atropin, amphotericin B og kaliumchlorid) har ukendt sværhedsgrad.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse:
- Alprostadils brug til at holde ductus åben ved duktusafhængige aortabuelæsioner er klinisk veletableret og understøttes af observationelle studier og case reports, men ikke af RCT’er. Da coarctatio aortae allerede er en kendt indikation, er der tale om en udvidelse af en eksisterende anvendelse.
- De øvrige forudsigelser (medfødt tricuspidalstenose, medfødt valvulær dysplasi, tricuspidalklap-agenesi, straddling/overriding tricuspidalklap) har kun modelbaseret evidens (L5, ingen forsøg eller litteratur) og anbefales sat på Hold.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresumé og indlægsseddel for den danske godkendelse (advarsler, kontraindikationer, godkendte indikationer), da disse data mangler
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA)
- Kontrolleret eller systematisk klinisk evidens for den specifikke aortamisdannelse-indikation
- Overvågningsplan for nyfødte (bl.a. apnø, hypotension og feber) og afklaring af, om produktet og administrationsformen er egnet til denne population
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.