Alprazolam
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Alprazolam: Fra angst til søvnløshed (insomni)
Resumé i én sætning
Alprazolam er et benzodiazepin, der oprindeligt anvendes til behandling af angstlidelser og blandet angst og depression. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være virksomt mod insomni, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og ingen litteratur, der direkte undersøger alprazolam mod insomni. Forudsigelsen hviler derfor alene på modellen og på generel viden om stofklassen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Angstlidelse, angst, blandet angst og depression (ifølge TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske tilladelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Insomni |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,81 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Alprazolam er et benzodiazepin, der forstærker GABA-A-receptorsignalering og giver beroligende og angstdæmpende virkning. Det kan i princippet forkorte indsovningstiden. Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er udarbejdet til denne rapport, så koblingen bygger på klassens generelle farmakologi.
Insomni og angst hænger tæt sammen. Da angst er en godkendt indikation, kan en eventuel effekt på søvn være sekundær til den angstdæmpende virkning snarere end en selvstændig søvnfremmende effekt.
Den høje modelscore er alene en beregnet forudsigelse. Den fundne litteratur indeholder ingen alprazolam-forsøg med insomni som mål.
Andre forudsigelser i data:
- Agoraphobia (score 99,56 %, evidensniveau L3): Der findes flere kontrollerede studier af alprazolam ved panikangst med agorafobi (bl.a. PMID 3282478, 3282479, 7802851, 2651490, 8101126) samt en Cochrane-netværksmetaanalyse fra 2023 (PMID 38014714). Studierne er hovedsageligt fra 1980’erne og 1990’erne og omhandler panikangst med agorafobi, ikke agorafobi alene. Det er snarere en udvidelse af en eksisterende indikation end ægte repurposing. Her er den foreløbige vurdering “forskningsspørgsmål”.
- Benign paroxysmal torticollis hos spædbørn (score 99,61 %, evidensniveau L5): Ingen forsøg og ingen litteratur. Der er ingen etableret rationale, og risikoen for sedation og afhængighed i den pædiatriske population taler imod. Ingen anbefaling kan understøttes.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for insomni.
Litteraturevidens
Ingen af de fundne publikationer er et alprazolam-forsøg med insomni som primært mål. De mest relevante er:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 39183410 | 2024 | Retrospektivt klinisk studie | Medicine | 116 patienter med koronarsygdom og insomni; alprazolam var kontrolbehandling mod moxibustion og øreakupunktur. Kun indirekte relevans |
| 23330992 | 2013 | Review | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Farmakokinetik for angstdæmpende lægemidler |
| 36692463 | 2023 | Metaanalyse | Acta Pharm | Beroligende behandling hos ældre med kroniske sygdomme: dosis, effekt og bivirkninger |
| 37984023 | 2024 | Modelleringsstudie | Value Health Reg Issues | Benzodiazepinforbrug og økonomisk byrde; langtidsbrug er forbundet med hukommelsestab, afhængighed og fald |
| 38363887 | 2024 | Tværsnitsstudie | Medicine | Insomni blandt COVID-19-overlevere (ingen alprazolam-intervention) |
| 37801512 | 2023 | Dyrestudie (mus) | Aging | Gentagen alprazolam giver mitokondriel dysfunktion og svækket hukommelseskonsolidering |
| 35493764 | 2022 | Kohortestudie | JHEP Rep | Deprescribing af zolpidem (ikke alprazolam) reducerer fald og frakturer ved cirrose |
| 7484706 | 1995 | Review | Am Fam Physician | Oversigt over panikangst |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107490925 | Alprazolam “2care4” (2care4 ApS) | Tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer ifølge vidensgrafen (ikke produktresumétekst): Vidensgrafen peger på sygdomme, hvor brug er problematisk, bl.a. nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, snævervinklet og åbenvinklet glaukom, søvnapnø og andre respirationsrelaterede tilstande (bl.a. kongenit central hypoventilation), fedme, samt stofmisbrug og afhængighed.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret. Blandt de viste er de vigtigste:
- Alvorlig (Major): morfin (også liposomal) – risiko for additiv sedation og respirationsdepression.
- Moderat: aprepitant, bupropion, cimetidin, clarithromycin, clotrimazol, miconazol, dronabinol, eliglustat, glycerolphenylbutyrat, metoclopramid.
- Mindre: bl.a. aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magnesiumpræparater, betamethason og dexamethason.
- Klasserelaterede risici fra litteraturen: afhængighed, tolerans, fald, kognitiv svækkelse, hukommelsesproblemer, seponeringssymptomer og respirationsdepression.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer, da disse ikke indgår i de data, der er udarbejdet til denne rapport.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om insomni bygger udelukkende på en modelscore og klasseargumenter, uden kliniske forsøg eller direkte litteratur. Hertil kommer betydelige risici ved benzodiazepiner (afhængighed, fald, kognitiv påvirkning) og en stor interaktionsbyrde.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank.
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen, som tilladelsen ikke indeholder indikationstekst for.
- Kontrollerede forsøg af alprazolam mod insomni, sammenlignet med eksisterende hypnotika og ikke-farmakologisk behandling (kognitiv adfærdsterapi).
- Vurdering af sikkerhedsplan for risikogrupper (ældre, lever- og nyresygdom, søvnapnø, misbrugshistorik).
- For agorafobi: en afklaring af, om indikationen allerede dækkes af den eksisterende panikangstindikation, og en vurdering mod førstevalgsbehandling (SSRI/CBT).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.