Alpelisib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Alpelisib: Fra brystkræft til pulmonal hypertension
Resumé i én sætning
Alpelisib er en PI3K-alfa-hæmmer, som er markedsført i Danmark under handelsnavnet Piqray. Det oprindelige godkendte indikationsområde fremgår ikke af de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved pulmonal hypertension, men der findes ingen kliniske forsøg og kun 1 publikation, som er en case-rapport om en lungebivirkning (interstitiel lungesygdom). Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (indikationsteksten i den danske autorisation er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Pulmonal hypertension |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,03 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig (eller ej)?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om virkningsmekanisme. Alpelisib er kendt som en selektiv PI3K-alfa-hæmmer, og PI3K/Akt/mTOR-signalvejen kan spille en rolle i ombygning af lungekar, hvilket giver en teoretisk, biologisk plausibel forbindelse til pulmonal hypertension.
Der er dog ingen data, der viser, at hæmning af PI3K-alfa gavner pulmonal hypertension. Den eneste tilknyttede publikation beskriver tværtimod en lungebivirkning (alpelisib-induceret interstitiel lungesygdom). Dette signal taler for forsigtighed. Den høje score (0,990) skal derfor tolkes som en beregnet forudsigelse, der muligvis afspejler strukturer i vidensgrafen frem for reel terapeutisk effekt.
Øvrige forudsigelser i listen (migræne, kyfoskoliotisk hjertesygdom og leddegigt) har samme evidensniveau (L5). For migræne og kyfoskoliotisk hjertesygdom kan der ikke udledes nogen mekanistisk begrundelse. For leddegigt giver en oversigtsartikel kun en generel begrundelse for PI3K-signalvejens rolle ved immunsygdomme, og alpelisibs isoformselektivitet (alfa frem for delta/gamma) passer kun delvist.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 35730191 | 2023 | Case-rapport (bivirkning) | Journal of Oncology Pharmacy Practice | Alpelisib-induceret interstitiel lungesygdom hos en patient med fremskreden brystkræft. Beskriver en lungebivirkning, ikke en terapeutisk effekt. |
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106206818 | Piqray (Novartis Europharm Limited) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Målrettet behandling (PI3K-alfa-hæmmer), anvendt i kræftbehandling |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitetsklasse | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Monitoreringspunkter | Blodsukker er relevant på grund af kendte metaboliske effekter; ellers se SmPC |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
Sikkerhedsovervejelser
- Lungetoksicitet: Den tilknyttede litteratur beskriver alpelisib-induceret interstitiel lungesygdom, hvilket er særligt relevant ved overvejelse af brug ved lungekarsygdom.
- Metaboliske effekter: Hyperglykæmi er en overvejelse (jf. den mekanistiske vurdering).
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 interaktioner, alle af moderat niveau blandt de viste. Hovedsagelig antidiabetika, bl.a. acarbose, albiglutid, alogliptin, metformin, pioglitazon, acetohexamid, canagliflozin, chlorpropamid, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, exenatid, glimepirid og glipizid. Desuden er alosetron, bupropion, dexamethason, dronabinol, fidaxomicin og dulaglutid nævnt.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg. Den eneste publikation beskriver en lungebivirkning, hvilket taler imod en gavnlig effekt ved pulmonal hypertension.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og den godkendte indikationstekst fra den danske autorisation
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer, især vedrørende lungetoksicitet og blodsukker
- Prækliniske data, der understøtter en gavnlig effekt af PI3K-alfa-hæmning ved pulmonal hypertension
- Vurdering af, om et målrettet litteratursøgning kan identificere relevante undersøgelser
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.