Allopurinol
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Allopurinol: Fra urinsyregigt til hepatisk porfyri
Resumé i én sætning
Allopurinol er en xanthinoxidasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af urinsyregigt, hyperurikæmi og akut urat-nefropati. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved hepatisk porfyri, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 2 publikationer (en hypotesepublikation og et dyrestudie), som ikke undersøger allopurinol direkte.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Urinsyregigt, hyperurikæmi, akut urat-nefropati (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Hepatisk porfyri |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,95 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er velkendt, at allopurinol hæmmer xanthinoxidase og dermed sænker urinsyredannelsen, men dette er ikke tilstrækkeligt til at forklare en effekt ved porfyri.
Ældre prækliniske studier tyder på, at allopurinol kan påvirke hepatisk hæmmetabolisme (nedbrydning af hæmgruppen i cytokrom P450 og modulering af ALA-syntase i rottelever). Det kan i princippet have relevans for porfyriens patofysiologi. Allopurinol er dog også beskrevet som en mulig porfyrinogen udløser i visse eksperimentelle sammenhænge, så effektens retning er uklar.
De to fundne artikler (en hypotese fra 2019 om metabolisk målretning af 5-aminolevulinat-syntase og et rottestudie fra 1992 med carbamazepin) tester ikke allopurinol klinisk og giver kun indirekte støtte. Den meget høje score er en ren computerbaseret forudsigelse uden bekræftelse fra humane data.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| 31443750 | 2019 | Hypotese/oversigt | Medical Hypotheses | Foreslår metabolisk målretning af leverens 5-ALA-syntase via tryptofan eller hæmning af tryptofan-2,3-dioxygenase som mulig behandling af akutte hepatiske porfyrier. Omhandler ikke allopurinol direkte. |
| 1567472 | 1992 | Præklinisk (dyrestudie) | Biochemical Pharmacology | Carbamazepin i lav dosis forværrede hæmmetabolismen i rottelever og fungerer som porfyriforværrer. Omhandler ikke allopurinol direkte. |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106017917 | Allopurinol “Accord” (Accord Healthcare B.V.) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Sygdomme knyttet til kontraindikation i vidensgrafen (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): leversygdom, galdeblæresygdom, nedsat nyrefunktion, overfølsomhedsvaskulitis, kutan leukocytoklastisk angiitis, allergisk kutan vaskulitis og anti-GBM-sygdom.
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner registreret i alt; udvalgte vist):
- Moderat: aluminiumhydroxid, attapulgit, kaolin, magaldrat, sucralfat
- Mindre: amoxicillin, chlorpropamid
- Ukendt niveau: bl.a. calcitriol, vitamin A, pantoprazol, glimepirid, mesalazin, doxycyclin, clotrimazol, acarbose, morfin, metformin, omeprazol, rosiglitazon, palonosetron
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé mangler. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på en computermodel (evidensniveau L4) uden kliniske forsøg og uden humane data. Allopurinol er desuden beskrevet som en mulig porfyrinogen udløser i eksperimentelle sammenhænge, så effektens retning er uklar. De øvrige forudsagte indikationer (f.eks. hepatoportal sklerose, portal vene-trombose og hepatopulmonært syndrom) har kun evidensniveau L5 og samme anbefaling.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) for allopurinol
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (mangler i dag og blokerer sikkerhedsscreening)
- Præklinisk og klinisk dokumentation, der direkte undersøger allopurinol ved hepatisk porfyri, herunder en vurdering af risikoen for udløsning af porfyriske anfald
- Afklaring af den godkendte indikationstekst i den danske registrering
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.