Alfacalcidol

Evidensniveau: L5

Forudsagte indikationer: 10 stk.

Indholdsfortegnelse

Alfacalcidol
Alfacalcidol: Fra hyperparathyroidisme og renal osteodystrofi til familiær isoleret hypoparathyroidisme

## Farmaceutens vurderingsrapport

Alfacalcidol: Fra hyperparathyroidisme og renal osteodystrofi til familiær isoleret hypoparathyroidisme

Resumé i én sætning

Alfacalcidol er en aktiveret form af D-vitamin (1-alfa-hydroxyleret prodrug), som oprindeligt anvendes ved hyperparathyroidisme, osteitis fibrosa, hypoparathyroidisme og renal osteodystrofi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved familiær isoleret hypoparathyroidisme på grund af nedsat PTH-sekretion. Der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer specifikt for denne undergruppe. Forudsigelsen er i praksis en udvidelse af en eksisterende indikation og ikke egentlig repurposing.

Hurtigt overblik

Punkt	Indhold
Oprindelig indikation	Hyperparathyroidisme, osteitis fibrosa, hypoparathyroidisme, renal osteodystrofi (fra videngrafen; den godkendte indikationstekst i den danske registrering er ikke tilgængelig)
Foreslået ny indikation	Familiær isoleret hypoparathyroidisme på grund af nedsat PTH-sekretion
TxGNN-forudsigelsesscore	99,6 %
Evidensniveau	L4 (L5 for flere af de øvrige forudsigelser)
Status på det danske marked	Markedsført
Antal markedsføringstilladelser	1
Anbefalet beslutning	Hold (for den primære forudsigelse: forskningsspørgsmål, som kan fremmes med forbehold, hvis den betragtes som en udvidelse af den eksisterende indikation)

Hvorfor er forudsigelsen rimelig?

Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. På baggrund af kendt farmakologi er alfacalcidol en prodrug, der omdannes i leveren til calcitriol (aktivt D-vitamin) og dermed omgår det nyrerelaterede 1-alfa-hydroxylase-trin. Ved tilstande med PTH-mangel øger det calciumoptagelsen i tarmen og kan korrigere hypocalcæmi uafhængigt af PTH.

Hypoparathyroidisme er allerede en af lægemidlets oprindelige indikationer. Den familiære isolerede form er en genetisk undergruppe af samme sygdom, så den mekanistiske sammenhæng er stærk. Den høje TxGNN-score afspejler hovedsageligt den eksisterende indikation.

Øvrige forudsigelser i datasættet:

Renal tubulær acidose (score 99,3 %, L4): Evidensen består udelukkende af kasuistikker om osteomalaci sekundært til renal tubulær acidose (ofte ved Sjögrens syndrom), hvor alfacalcidol indgik i et kombineret regime sammen med alkaliterapi. Gevinsten gælder knoglekomplikationen og ikke selve tubulærdefekten, og effekten kan ikke tilskrives alfacalcidol alene.
Dahlberg-Borer-Newcomer syndrom (score 99,6 %, L5): Der er sandsynligvis en navne- eller ontologifejl, da den fundne litteratur handler om Fanconi-Bickel syndrom, FGF23-relateret hypofosfatæmi, D-vitamin ved kronisk nyresygdom og mælk-alkali-syndrom. Ingen artikel kobler tydeligt lægemidlet til denne sygdom.
Kraniofacial konodysplasi og akromesomel dysplasi, type Campailla-Martinelli (scorer 99,6 % og 99,5 %, L5): Sjældne skeletdysplasier uden identificeret D-vitamin-mekanisme. Forudsigelserne bygger kun på afstand i videngrafen.

Kliniske forsøg

Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for nogen af de forudsagte indikationer.

Litteraturevidens

For den primære forudsigelse (familiær isoleret hypoparathyroidisme) er der aktuelt ingen relateret litteratur. Nedenfor er de mest relevante publikationer for renal tubulær acidose:

PMID	År	Type	Tidsskrift	Hovedfund
22740247	2013	Kasuistik	Modern Rheumatology	Osteomalaci ved renal tubulær acidose og Sjögrens syndrom behandlet med natriumbikarbonat, risedronat, alfacalcidol og prednisolon. Knogletætheden normaliseredes efter 24 måneder
11518137	2001	Kasuistik	Internal Medicine	Hurtig bedring af osteomalaci ved Sjögrens syndrom, leddegigt og type 1 renal tubulær acidose efter alkaliterapi og behandling med bl.a. alfacalcidol
33398781	2021	Kasuistik	CEN Case Reports	Osteomalaci ved atypisk renal tubulær acidose med D-vitaminmangel; patienten var behandlet med aktivt D-vitamin
28509074	2012	Kasuistik/review	CEN Case Reports	Osteomalaci sekundært til distal renal tubulær acidose ved Sjögrens syndrom med litteraturgennemgang
36412607	2023	Kasuistik/review	Kidney & Blood Pressure Research	Svær hypofosfatæmi som første tegn på renalt Fanconi-syndrom og distal renal tubulær acidose relateret til zoledronsyre

Øvrig litteratur knyttet til Dahlberg-Borer-Newcomer syndrom (fx 29545131, et review fra 2018 om aktive D-vitaminanaloger ved kronisk nyresygdom) er kun indirekte relevant og understøtter ikke den navngivne sygdom.

Information om det danske marked

Markedsføringstilladelse	Produktnavn	Doseringsform	Godkendt indikation
28107070623	Alfacalcidol “2care4” (2care4 ApS)	Bløde kapsler	Indikationsteksten er ikke tilgængelig

Sikkerhedsovvejelser

Der er ikke fundet data om interaktioner med andre lægemidler. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for oplysninger om advarsler, kontraindikationer og interaktioner.

Fra den indsamlede litteratur er der følgende relevante sikkerhedssignaler: Ved hypoparathyroidisme kan høje doser calcium og D-vitamin give calcium-alkali-syndrom med hypercalcæmi og nedsat nyrefunktion (PMID 31968342). Ved renal tubulær acidose kræver risikoen for hypercalciuri og nefrocalcinose monitorering.

Konklusion og næste skridt

Beslutning: Hold

Begrundelse: Den primære forudsigelse er en udvidelse af en allerede eksisterende indikation (hypoparathyroidisme), hvor den mekanistiske sammenhæng er stærk, men uden specifik klinisk evidens for den familiære undergruppe. Dahlberg-Borer-Newcomer syndrom, kraniofacial konodysplasi og akromesomel dysplasi er alene baseret på modelforudsigelser (L5) uden understøttende data. Renal tubulær acidose har kun kasuistisk evidens for knoglekomplikationen (L4).

For at komme videre kræves:

Det godkendte produktresumé (SmPC) for Alfacalcidol “2care4” med indikationstekst, advarsler og kontraindikationer (en blokerende datamangel)
Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
Verifikation af sygdomsnavnet “Dahlberg-Borer-Newcomer syndrom” (mulig ontologifejl)
Kliniske data eller retrospektive serier for familiær isoleret hypoparathyroidisme
En plan for monitorering af serumcalcium og -fosfat, nyrefunktion og calciumudskillelse i urinen
Ansvarsfraskrivelse

Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.