Aflibercept
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Aflibercept: Fra makuladegeneration og metastaserende tyktarmskræft til esotropi
Opsummering i én sætning
Aflibercept er en VEGF-fælde (binder VEGF-A, VEGF-B og PlGF), som oprindeligt anvendes til øjensygdomme som aldersrelateret makuladegeneration og diabetisk makulaødem samt til metastaserende tyktarmskræft. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved esotropi (indadvendt skelen). Der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen. Den er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Metastaserende tyktarmskræft, makuladegeneration, retinal arterieokklusion, diabetisk makulaødem (fra vidensgrafen; den danske markedsføringstilladelse har ingen angiven indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Esotropi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,4 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Aflibercept er kendt som en VEGF-A/VEGF-B/PlGF-fælde, og dets effekt ved nethindesygdomme med unormal karnydannelse og utætte kar er veletableret.
Esotropi er en forstyrrelse af øjets stilling, som typisk skyldes neuromuskulære, refraktive eller akkommodative faktorer. Der er ikke noget klart mekanistisk link mellem VEGF-hæmning og behandling af esotropi. Den høje score (0,994) afspejler sandsynligvis, at esotropi ligger tæt på andre øjenindikationer (fx makuladegeneration) i vidensgrafen, og ikke en biologisk begrundelse. Anti-VEGF-midler er beskrevet ved øjensygdomme med sekundær skelen, men det er ikke en behandlingseffekt på esotropi i sig selv.
Modellen forudsiger også andre indikationer (esofagusvaricer med og uden blødning, åreknuder og urethrasten). Her er den mekanistiske sammenhæng svag eller fraværende, og for varicerne er blødningsrisikoen ved VEGF-hæmning en betydelig barriere. Rapporten fokuserer på den højest rangerede forudsigelse.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28107330825 | Afiveg (STADA Arzneimittel AG) | Injektionsvæske, opløsning, hætteglas | Ingen indikationstekst tilgængelig |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Der foreligger ingen oplysninger om advarsler eller kontraindikationer. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er i alt identificeret 78 mulige interaktioner. Blandt de viste er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Deferipron
- Samarium (153Sm) lexidronam
- Adalimumab
- Baricitinib
- Certolizumab pegol
- Cladribin
- Clozapin
Flere interaktioner er klassificeret som moderate, bl.a. med strontiumchlorid Sr-89, roflumilast, chloramphenicol, zidovudin, alemtuzumab, anakinra, azathioprin, canakinumab og flere vacciner (bl.a. tetanus, miltbrand og kolera).
For de forudsagte indikationer vedrørende esofagusvaricer er der desuden et teoretisk sikkerhedsproblem: systemisk VEGF-hæmning kan øge risikoen for blødning, gastrointestinal perforation og forsinket sårheling.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for esotropi bygger udelukkende på modellen (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg eller publikationer og uden et plausibelt biologisk link. Risk-benefit-vurderingen kan derfor ikke støtte videre arbejde på nuværende tidspunkt.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en egentlig mekanistisk analyse af sammenhængen mellem VEGF-hæmning og esotropi
- Præklinisk eller klinisk evidens for effekt ved esotropi
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer (data mangler i øjeblikket og blokerer sikkerhedsscreeningen)
- Vurdering af administrationsvej og lægemiddelform i forhold til den nye indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.