Adalimumab
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Adalimumab: Fra reumatoid artrit til reumatoid vaskulitis
Resumé i få sætninger
Adalimumab er et TNF-alfa-hæmmende monoklonalt antistof, som oprindeligt anvendes til reumatoid artrit og en række andre inflammatoriske sygdomme. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved reumatoid vaskulitis. Evidensen er svag: der er 1 registreret klinisk forsøg (uden direkte relevans) og primært enkeltstående case reports i litteraturen, og nogle af dem peger på en sikkerhedsrisiko.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Reumatoid artrit, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, psoriasisartrit, ankyloserende spondylitis, juvenil idiopatisk artrit, hidradenitis suppurativa og non-infektiøs uveitis (fra videnbasen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Reumatoid vaskulitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,80 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Adalimumab er et fuldt humant monoklonalt antistof mod tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa), og dets effekt ved reumatoid artrit er veldokumenteret.
Reumatoid vaskulitis er en alvorlig ekstraartikulær komplikation til reumatoid artrit. Den menes at være drevet af TNF-alfa-medieret inflammation, så TNF-blokade er biologisk plausibelt. Ud over den pågældende case report om digital vaskulitis, som responderede godt på adalimumab (se nedenfor), er der dog ingen systematiske data, der understøtter effekten.
Litteraturen peger også i den modsatte retning. Anti-TNF-midler kan selv udløse vaskulitis-lignende og andre autoimmune fænomener, fx antifosfolipidsyndrom og ANCA-associeret nefritis under adalimumab-behandling. Forholdet mellem gavn og risiko er derfor uafklaret.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| NCT07138898 | Fase 2 | Rekrutterer | 80 | Håndtering af immunsuppressiv behandling før skulderalloplastik hos reumatologiske patienter (opblussen, smerte, sårkomplikationer). Undersøger ikke adalimumabs effekt ved reumatoid vaskulitis og er derfor ikke direkte evidens. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| 31491879 | 2019 | Netværksmetaanalyse af 36 RCT’er | Int J Mol Sci | Sammenligner TNF-hæmmere (herunder adalimumab) med hensyn til ledødelæggelse ved reumatoid artrit. Ikke specifik for vaskulitis. |
| 16979537 | 2006 | Review | Best Pract Res Clin Rheumatol | Gennemgang af problemer under anti-TNF-behandling, herunder risiko for tuberkulosereaktivering. |
| 25133007 | 2014 | Case report | Case Rep Rheumatol | Digital vaskulitis hos patient med reumatoid artrit, som responderede godt på adalimumab. |
| 30773522 | 2019 | Case report | Intern Med | Akut pulmonal hypertensionskrise otte måneder efter dosisreduktion af adalimumab ved reumatoid vaskulitis. |
| 23559388 | 2013 | Case report og litteraturgennemgang | Clin Rheumatol | Første rapporterede tilfælde af adalimumab-associeret antifosfolipidsyndrom; gennemgang af adalimumab-induceret vaskulitis. |
| 36418100 | 2023 | Case report | Intern Med | ANCA-associeret nefritis opstået under abatacept og adalimumab ved reumatoid artrit; bedring med tocilizumab. |
| 28719435 | 2018 | Case report | Am J Dermatopathol | Leukocytoklastisk vaskulitis med perivaskulær hæmofagocytose i huden efter opstart af adalimumab ved reumatoid artrit. |
| 28123776 | 2017 | Kohorteundersøgelse (BSRBR-RA) | RMD Open | Sammenligner risikoen for lupus- og vaskulitis-lignende hændelser ved TNF-hæmmere og konventionelle DMARD’er. |
| 24854356 | 2014 | Kohorteundersøgelse | Ann Rheum Dis | Undersøger, om rutinemæssig ANA-testning kan forudsige biologisk DMARD-induceret lupus og vaskulitis. |
| 36706240 | 2023 | Nyrebiopsiundersøgelse | Kidney360 | Beskriver spektret af nyrelæsioner efter anti-TNF-behandling. |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105710015 | AMGEVITA (Amgen Europe BV) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ikke indlægsseddel- eller produktresumédata om advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret. De vigtigste er:
- Alvorlige (Major): systemiske og lokale kortikosteroider (betamethason, budesonid, dexamethason, hydrocortison, prednisolon, prednison, triamcinolon, herunder oftalmisk), deferipron samt radiofarmaka (ibritumomab tiuxetan, iobenguan (I-131), tositumomab (I-131), tositumomab).
- Moderate: metronidazol, tinidazol, rosuvastatin og simvastatin.
- Milde (Minor): zinkacetat, zinkgluconat og zinksulfat.
Sikkerhedssignaler fra litteraturen:
- Reaktivering af tuberkulose og andre granulomatøse sygdomme under anti-TNF-behandling.
- Paradoksale autoimmune hændelser (vaskulitis, lupus-lignende syndrom, antifosfolipidsyndrom, ANCA-associeret nefritis).
- Nyrelæsioner efter anti-TNF-behandling.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse:
- TxGNN-scoren er høj (99,80 %), men den kliniske evidens består kun af enkeltstående case reports og kohortestudier uden kontrolleret dokumentation for effekt.
- Det eneste registrerede forsøg tester ikke adalimumab ved reumatoid vaskulitis.
- Flere rapporter beskriver desuden, at adalimumab selv kan udløse vaskulitis og andre autoimmune reaktioner.
For at komme videre kræves følgende:
- Kontrollerede eller prospektive studier af adalimumab ved reumatoid vaskulitis med klare effektmål.
- Systematisk vurdering af risikoen for paradoksale autoimmune hændelser hos patienter med reumatoid vaskulitis.
- Indhentning af data om virkningsmekanisme (MOA) samt advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet (SmPC).
- Afklaring af godkendte indikationer for det danske præparat (AMGEVITA).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.