Acitretin
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Acitretin: Fra originale indikationer til akne (acne)
Resumé i én sætning
Acitretin er en oral retinoid (vitamin A-derivat) i kapselform, som markedsføres i Danmark. Den originale indikation fremgår ikke af de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod akne. Evidensen er dog begrænset: 1 klinisk forsøg og 18 publikationer, som hovedsageligt omhandler den beslægtede sygdom hidradenitis suppurativa (acne inversa) og ikke almindelig akne (acne vulgaris).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Original indikation | Ikke tilgængelig i de indsamlede data (indikationsteksten i den danske registrering er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Akne (acne) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,94 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Acitretin er dog en andengenerations-retinoid, som kan påvirke keratinocytters differentiering og proliferation og har antiinflammatoriske egenskaber. Retinoider kan desuden dæmpe talgkirtlernes aktivitet. Den effekt er bedst dokumenteret for isotretinoin og mindre godt for acitretin.
Den evidens, der findes, vedrører primært hidradenitis suppurativa (acne inversa), en follikulær okklusionssygdom, som er adskilt fra acne vulgaris. TxGNN’s “akne”-forudsigelse afspejler derfor sandsynligvis en beslægtet, retinoid-følsom follikulær tilstand og ikke direkte evidens for acne vulgaris.
Acitretin er teratogent og har en meget lang udvaskningsperiode (prævention anbefales i ca. 3 år efter behandling). Det begrænser brugen i akne-populationer, som omfatter kvinder i den fødedygtige alder.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT07708480 | Fase 4 | Afsluttet | 70 | Randomiseret sammenligning af apremilast (30 mg × 2 dagligt) og acitretin (25 mg × 2 dagligt) i 12 uger ved moderat til svær hidradenitis suppurativa; primært endepunkt er IHS4. Resultater foreligger ikke i de indsamlede data. |
Forsøget er et sammenligningsstudie uden placebo og omfatter ikke acne vulgaris. Det kan derfor ikke udgøre fase 3-evidens for akne.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 25640693 | 2015 | Retningslinje | J Eur Acad Dermatol Venereol | Europæisk S1-retningslinje for behandling af hidradenitis suppurativa/acne inversa |
| 29234829 | 2018 | Review | Der Hautarzt | Lægemiddelbehandling af acne inversa; antibiotika og TNF-α-hæmmere kan anbefales |
| 41692081 | 2026 | Review | Clin Dermatol | Vitamin A og retinoider i dermatologi, herunder oral acitretin |
| 8573927 | 1995 | Review | Dermatology | Retinoiders virkning på talgkirtelaktivitet |
| 9074840 | 1997 | Review | Drugs | Aktuel brug og fremtidig rolle for retinoider, bl.a. ved svær akne og akne-relaterede dermatoser |
| 11586072 | 2001 | Review | Skin Pharmacol Appl Skin Physiol | Retinoiders pleiotrope funktioner og mulige fremtidige indikationer |
| 20874789 | 2011 | Langtidsopfølgning | Br J Dermatol | Langtidsresultater af acitretin ved hidradenitis suppurativa; spredte case-rapporter har vist lovende resultater |
| 12080949 | 2002 | Case-rapport | Cutis | Nodulocystisk akne og hidradenitis suppurativa behandlet med acitretin |
| 40888828 | 2025 | Systematisk review | Am J Clin Dermatol | Etniske forskelle ved palmoplantar pustulose |
| 28476075 | 2017 | Review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Lægemidler til discoid lupus erythematosus |
Der er ikke fundet randomiserede kontrollerede studier af acitretin ved acne vulgaris i de indsamlede data.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105627515 | Acitretin “Orifarm” (Orifarm Generics A/S) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Cytotoksicitet
Ikke relevant. Acitretin er ikke et antineoplastisk lægemiddel.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra vidensgraf, ikke produktresumé): TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG) angiver kontraindikationsforbindelser til bl.a. leversvigt, lægemiddelinduceret leverskade, pankreatitis, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hypertriglyceridæmi, fedme, pseudotumor cerebri/intrakraniel hypertension, synsforstyrrelser, blindhed, natblindhed, hyperostose, angstlidelser, dysthymi og stofmisbrug/afhængighed.
- Lægemiddelinteraktioner (hovedpunkter, 100 registreret i alt):
- Alvorlige (Major): doxycyclin, minocyclin, tetracyclin og vitamin A.
- Moderate: sulfonylurinstoffer (acetohexamid, chlorpropamid, glimepirid, glipizid, glibenclamid, tolazamid, tolbutamid) og naltrexon.
- Teratogenicitet: Acitretin er stærkt teratogent og kræver langvarig prævention efter behandling. I pædiatriske populationer er der desuden bekymring for skeletal toksicitet ved langtidsbrug.
Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den tilgængelige evidens vedrører hidradenitis suppurativa og ikke acne vulgaris, og det eneste kliniske forsøg er et fase 4-sammenligningsstudie uden publicerede resultater. Acitretins teratogenicitet og lange udvaskningsperiode begrænser desuden anvendelsen i akne-populationen. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Kontrollerede studier af acitretin specifikt ved acne vulgaris eller afklaring af, om hidradenitis suppurativa er den reelt tilsigtede indikation
- Resultater fra NCT07708480
- Plan for graviditetsforebyggelse og sikkerhedsmonitorering
Bemærk: Øvrige TxGNN-forudsigelser (pædiatrisk systemisk lupus erythematosus, føtal erytroblastose og et familiært kutant telangiektasi- og oropharyngealt cancerprædispositionssyndrom) er kun modelbaserede (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur og anbefales som “Hold”. Føtal erytroblastose er desuden biologisk og klinisk usandsynlig, da acitretin er absolut kontraindiceret under graviditet.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.