Abatacept
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Abatacept: Fra reumatoid artritis til reumatoid vaskulitis
Resumé
Abatacept er et biologisk lægemiddel (CTLA-4-Ig-fusionsprotein), som oprindeligt anvendes til behandling af reumatoid artritis, juvenil idiopatisk artritis og spondyloartropati. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved reumatoid vaskulitis (højest rangerede forudsigelse). Evidensen er svag: ét registreret forsøg uden relevans for indikationen og ingen kontrollerede studier. Der foreligger kun enkelte kasuistikker, hvoraf én beskriver nyopstået vaskulitis under abatacept-behandling.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Reumatoid artritis, juvenil idiopatisk artritis, spondyloartropati (indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Reumatoid vaskulitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,91 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen foreligger ikke i de indsamlede data. Ud fra almen viden blokerer abatacept (CTLA-4-Ig) den T-celle-kostimulerende interaktion mellem CD80/CD86 og CD28. Dermed dæmpes T-celle-aktiveringen, som spiller en central rolle ved reumatoid artritis.
Reumatoid vaskulitis er en alvorlig ekstra-artikulær manifestation af reumatoid artritis, som er en godkendt abatacept-indikation. Den biologiske sammenhæng er derfor sammenhængende: hvis T-celle-drevet inflammation bidrager til karbetændelsen, kunne kostimulationsblokade teoretisk have effekt.
Der er dog en vigtig modvægt. I litteraturen findes en rapport om nyopstået reumatoid vaskulitis under abatacept-behandling, hvilket taler imod en ensartet gavnlig effekt. Mekanismen er desuden udledt af almen viden og ikke fra de indsamlede data.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT07138898 | Fase 2 | Rekrutterer | 80 | Håndtering af immunsuppressiva før planlagt skulderalloplastik hos reumatologiske patienter. Tester ikke abatacept ved vaskulitis og giver ingen effektdata for indikationen. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 29930884 | 2018 | Kasuistik/review | Cureus | Abatacept som mulighed ved reumatoid vaskulitis hos patient med reumatoid artritis og almindelig variabel immundefekt, hvor rituximab kunne forværre immundefekten |
| 22124545 | 2012 | Kasuistik | Modern Rheumatology | Hurtig bedring af reumatoid vaskulitis efter abatacept hos en 38-årig kvinde, som ikke responderede på bl.a. methotrexat, TNF-hæmmere og IL-6-hæmmer |
| 27052429 | 2016 | Kasuistik | Joint Bone Spine | Nyopstået reumatoid vaskulitis under abatacept-behandling med efterfølgende bedring efter rituximab |
| 30119075 | 2018 | Kasuistik/review | Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery | Orbital vaskulitis hos patient med reumatoid artritis under abatacept; progression trods initial bedring på cyclophosphamid |
| 36418100 | 2023 | Kasuistik | Internal Medicine | ANCA-associeret nefritis opstået under abatacept og adalimumab ved reumatoid artritis; bedring med tocilizumab |
| 34068884 | 2021 | Review | Journal of Clinical Medicine | Oversigt over diagnostik og behandling af episklerit og sklerit ved reumatoid artritis |
| 23557513 | 2013 | Review | BMC Medicine | Opdatering om biologisk behandling af autoimmune sygdomme |
| 24840285 | 2014 | Systematisk review/kohorte | Autoimmunity Reviews | Biologika-inducerede autoimmune nyresygdomme ved kroniske inflammatoriske reumatiske sygdomme |
| 33595833 | 2021 | Systematisk review | BioDrugs | Immunmedierede glomerulære lidelser udløst af biologiske lægemidler og målrettede syntetiske lægemidler |
| 24493331 | 2015 | Kasuistisk review | Clinical Rheumatology | Abatacept ved myositis (indirekte relevans) |
Der er ingen randomiserede kontrollerede studier for indikationen. Evidensen består af enkeltstående kasuistikker med modstridende signaler.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104981711 | Orencia (Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 73 interaktioner, hvoraf de vigtigste (alvorlighed “Major”) er:
- Adalimumab
- Baricitinib
- Certolizumab pegol
- BCG-vaccine (levende, Tice-stamme)
Blandt moderate interaktioner ses bl.a. anakinra, canakinumab, alemtuzumab, azathioprin, roflumilast og flere levende vacciner. Interaktioner med zinksalte er klassificeret som mindre.
Litteraturen peger desuden på, at biologiske lægemidler kan udløse paradoksale autoimmune manifestationer (f.eks. vaskulitis og nyreaffektion), hvilket er relevant ved overvejelse af brug til vaskulitis.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er biologisk sammenhængende, men evidensen består kun af få kasuistikker, hvoraf én rapporterer vaskulitis under abatacept. Der findes ingen relevante kliniske forsøg, og evidensniveauet er L4.
For at komme videre kræves:
- Systematisk gennemgang af kasuistikker og kohortedata for abatacept ved reumatoid vaskulitis, inkl. sikkerhedssignaler
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet (advarsler, kontraindikationer)
- Overvejelse af et kontrolleret eller prospektivt studie, før videre vurdering
Øvrige forudsagte indikationer (kort)
| Indikation | Score | Evidensniveau | Anbefaling | |——|——|——|——| | Ankyloserende spondylitis | 99,91 % | L2 | Forskningsspørgsmål. Kun et lille åbent pilotstudie (NCT00558506, N=30); anmeldelser angiver, at abatacept ikke er effektivt ved aksial sygdom. | | Inflammatorisk spondylopati | 99,84 % | L1 | Forskningsspørgsmål. Et gennemført fase 3-placebokontrolleret forsøg (NCT01860976, N=489) vedrører psoriasisartritis og dækker ikke aksial sygdom direkte. Studiepopulationen bør verificeres. | | Hypermobilitet af coccyx | 99,87 % | L5 | Hold. Ingen forsøg eller litteratur. | | Kummells sygdom | 99,84 % | L5 | Hold. Ingen forsøg eller litteratur; ingen oplagt mekanisme. |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.